NUDT14 Inibidores

Os inibidores comuns do NUDT14 incluem, entre outros, o azul de metileno CAS 61-73-4, o alopurinol CAS 315-30-0, o febuxostato CAS 144060-53-7, a 6-mercaptopurina CAS 50-44-2 e a azatioprina CAS 446-86-6.

Os inibidores químicos da NUDT14 visam o papel da proteína nos processos celulares, principalmente através das suas interacções com várias vias bioquímicas ligadas ao metabolismo das purinas e à recuperação de nucleótidos. O azul de metileno interage com a NUDT14 ao perturbar as reacções redox e as cadeias de transporte de electrões, que são cruciais para a manutenção do estado redox celular, no qual a NUDT14 pode estar envolvida. De forma semelhante, o alopurinol e o febuxostato exercem a sua influência inibindo seletivamente a xantina oxidase, modificando assim o catabolismo das purinas e o equilíbrio dos nucleótidos nas células, que são processos associados à atividade do NUDT14. Esta alteração do metabolismo das purinas é também a forma de atuação do tiopurinol, que é um análogo estrutural do alopurinol com propriedades inibidoras enzimáticas semelhantes.

O ácido oxónico, ao inibir a uricase, leva a um aumento dos níveis de ácido úrico, afectando assim o pool de purinas e potencialmente a função do NUDT14 no metabolismo dos nucleótidos. A incorporação direta de análogos de nucleótidos nos ácidos nucleicos é outro método de inibição, como demonstrado pela 6-Mercaptopurina e pelo seu pró-fármaco, a Azatioprina, que competem com os nucleótidos naturais pela incorporação no ADN e no ARN, afectando assim o papel do NUDT14 na via de recuperação dos nucleótidos. A hidroxiureia actua indiretamente através da inibição da ribonucleótido redutase, esgotando assim os reservatórios de desoxirribonucleótidos e afectando as funções reguladoras do NUDT14. O Micofenolato Mofetil e a Tiazofurina inibem a inosina monofosfato desidrogenase, levando a uma diminuição da produção de nucleótidos de guanina e, consequentemente, alterando o equilíbrio de nucleótidos de guanina que o NUDT14 ajuda a regular. Por último, a Ribavirina e o Aciclovir, ambos análogos da guanosina, competem com os nucleótidos de guanina, podendo assim perturbar a função do NUDT14 no metabolismo dos nucleótidos e nas vias de recuperação, salientando os diversos mecanismos através dos quais estes inibidores químicos podem modular a atividade do NUDT14 na célula.