Nuak1 Ativadores

Os activadores Nuak1 comuns incluem, entre outros, a metformina CAS 657-24-9, o AICAR CAS 2627-69-2, o resveratrol CAS 501-36-0, o ácido salicílico CAS 69-72-7 e a berberina CAS 2086-83-1.

Os activadores da NUAK1 abrangem uma gama diversificada de compostos químicos que facilitam indiretamente a ativação da NUAK1 através de vários mecanismos. Estes compostos não interagem diretamente com a NUAK1; em vez disso, influenciam as cascatas de sinalização que conduzem à ativação da NUAK1. O principal modo de ativação indireta tem origem na modulação da atividade da AMPK. Por exemplo, sabe-se que a metformina e o AICAR activam a AMPK, levando subsequentemente à fosforilação de cinases a jusante, incluindo a NUAK1. A ativação da AMPK, frequentemente em resposta ao stress energético celular, promove a fosforilação da NUAK1, aumentando a sua atividade cinase associada a processos celulares como a resposta à inanição de glicose e a regulação da atividade da miosina-fosfatase de cadeia leve.

O resveratrol e outros compostos como a berberina também actuam influenciando a via da AMPK, embora através de interacções moleculares diferentes. Outras substâncias químicas desta classe podem afetar os níveis de AMP cíclico, modular a expressão genética ou alterar os estados redox celulares, conduzindo a alterações no ambiente de sinalização que podem resultar indiretamente na ativação da NUAK1. Embora os eventos bioquímicos precisos possam variar, o impacto coletivo destes compostos nas redes de sinalização celular converge, em última análise, para a ativação funcional da NUAK1.