NSD1 Inibidores

Os inibidores comuns do NSD1 incluem, entre outros, o GSK126, 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1, 1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purina-6-amina CAS 1380288-87-8, UNC1999 CAS 1431612-23-5, A-196 CAS 1982372-88-2 e SGC707 CAS 1687736-54-4.

A NSD1, também conhecida como Nuclear recetor binding SET domain protein 1, é uma histona metiltransferase que desempenha um papel fundamental na regulação epigenética através da metilação de proteínas histónicas. A desregulação da NSD1 tem sido associada a várias doenças, incluindo o cancro. Para identificar os inibidores de NSD1, os investigadores exploraram uma série de compostos químicos que visam mecanismos e vias epigenéticas específicas para modular a expressão de NSD1. Uma classe de inibidores de NSD1 inclui compostos que têm como alvo histonas metiltransferases ou desmetilases. A GSK126, por exemplo, é um inibidor específico da EZH2, uma enzima envolvida na metilação das histonas. A inibição da EZH2 pode afetar indiretamente o NSD1, alterando os padrões de metilação das histonas, o que leva a uma regulação negativa da expressão do NSD1 através da regulação epigenética. Do mesmo modo, o EPZ-5676 e o UNC1999 têm como alvo outras histonas metiltransferases (DOT1L e G9a, respetivamente), e a sua inibição pode também influenciar a expressão de NSD1 através de mecanismos epigenéticos. Compostos químicos como o SGC0946 e a 3-Deazaneplanocina A (DZNep) inibem as histonas desmetilases (LSD1 e EZH2, respetivamente). A inibição destas desmetilases modula indiretamente o NSD1 ao afetar o equilíbrio das marcas de metilação das histonas, conduzindo à regulação epigenética da expressão do NSD1.

Outra classe de inibidores de NSD1 inclui os inibidores de bromodomínio, como o JQ1, que têm como alvo proteínas como a BRD4, envolvidas na regulação da transcrição. A inibição de BRD4 pode ter um impacto indireto em NSD1 ao afetar a acessibilidade da cromatina e a regulação da transcrição no locus do gene NSD1. Além disso, inibidores como o A-196 e o ML324 têm como alvo desmetilases específicas da lisina (KDM5C e PRMT5, respetivamente). A inibição destas desmetilases influencia indiretamente a expressão de NSD1 ao afetar a metilação das histonas ou a metilação da arginina das proteínas, conduzindo à regulação epigenética de NSD1. Além disso, inibidores como SGC707 e CPI-455 têm como alvo a histona desmetilase KDM6A (UTX) e EZH2, respetivamente. A sua inibição pode influenciar indiretamente a expressão de NSD1 através da regulação epigenética. Por último, o PFI-2 e o UNC1215 são inibidores das histona metiltransferases SETD7 e G9a, respetivamente. A inibição destas enzimas pode afetar indiretamente a expressão de NSD1 através da modulação da metilação das histonas e de outras proteínas, conduzindo à regulação epigenética. Em resumo, os inibidores de NSD1 abrangem um grupo diversificado de produtos químicos que visam mecanismos e vias epigenéticos específicos para modular a expressão de NSD1.