Nrf3 Inibidores

Os inibidores Nrf3 comuns incluem, mas não estão limitados a Brusatol CAS 14907-98-3 e ETP-46464 CAS 1345675-02-6.

Os Inibidores Nrf3 representam uma classe de compostos químicos especificamente concebidos e formulados para modular a atividade do Fator Nuclear 3 Relacionado com o Fator Eritroide 2 (NRF3), um fator de transcrição crucialmente envolvido na regulação das respostas antioxidantes e na gestão do stress celular. O NRF3 é um membro da família de factores de transcrição Cap 'n' Collar (CNC), estreitamente relacionado com o NRF1 e o NRF2, que desempenham um papel fundamental na manutenção do equilíbrio redox celular e na proteção das células contra os danos oxidativos. O desenvolvimento de inibidores de Nrf3 resultou principalmente da necessidade de elucidar a função de NRF3 na homeostase celular e as suas potenciais implicações em várias condições patológicas. Alguns compostos têm como alvo a estabilidade da proteína NRF3, levando à diminuição dos níveis de NRF3 na célula. Outros interferem com a sua translocação nuclear, inibindo a sua ligação aos genes alvo.

Os inibidores de Nrf3 inibem a dimerização de NRF3, essencial para a sua atividade de ligação ao ADN. Outra abordagem envolve o bloqueio da tradução de NRF3, reduzindo a produção da proteína. Além disso, alguns inibidores perturbam a interação entre o NRF3 e os seus coactivadores ou interferem com a sua ligação a sequências de ADN específicas nos promotores dos genes antioxidantes. Estes mecanismos contribuem coletivamente para a inibição da atividade transcricional do NRF3, resultando numa resposta antioxidante celular comprometida. Os inibidores do Nrf3 constituem uma classe diversificada de compostos químicos desenvolvidos para investigar o papel do NRF3 na homeostase redox celular. Os seus mecanismos de ação visam várias fases da função NRF3, conduzindo, em última análise, à supressão da sua atividade transcricional e à resposta antioxidante a jusante. Estes inibidores servem como ferramentas valiosas para a investigação destinada a compreender as intrincadas redes reguladoras que regem as respostas ao stress celular.