NRAMP2 Inibidores

Os inibidores comuns do NRAMP2 incluem, entre outros, o citrato de ferro(III) de amónio CAS 1185-57-5, a L-Mimosina CAS 500-44-7, a Deferoxamina CAS 70-51-9, o Deferasirox CAS 201530-41-8 e a Deferiprona CAS 30652-11-0.

Os inibidores químicos do NRAMP2 visam a sua função fundamental de transporte de ferro através da membrana celular, sequestrando o ferro disponível, que é essencial para a atividade do NRAMP2. O citrato férrico de amónio, um quelante de ferro bem conhecido, liga-se aos iões de ferro livres, reduzindo efetivamente a sua biodisponibilidade. Esta redução inibe diretamente a capacidade de transporte de ferro do NRAMP2, uma vez que a proteína depende da presença de ferro para facilitar a sua função de transporte. Do mesmo modo, o 2,2'-Dipiridil e a Batofenantrolina funcionam como agentes de ligação do ferro. Ao quelatarem o ferro, privam o NRAMP2 do seu substrato, tornando a proteína incapaz de cumprir o seu papel no transporte do ferro. A mimosina alarga esta abordagem ao quelar também o cobre, outro ião metálico que pode ser transportado pelo NRAMP2, inibindo assim ainda mais a capacidade de transporte de iões metálicos da proteína.

Continuando com o tema da quelação do ferro como método de inibição do NRAMP2, a Deferoxamina, o Deferasirox e a Deferiprona ligam-se a iões de ferro, impedindo o NRAMP2 de transportar ferro através da membrana celular. Este sequestro de ferro é fundamental para a inibição do NRAMP2, uma vez que o transporte de ferro é a principal função da proteína. O ciclopirox, embora frequentemente associado a propriedades antifúngicas, também quelata o ferro e outros metais, perturbando a homeostase dos metais e inibindo assim a função de transporte de metais do NRAMP2. A piridoxal isonicotinoil hidrazona e a salicilaldeído isonicotinoil hidrazona são quelantes de ferro adicionais que restringem a disponibilidade de ferro para o NRAMP2, inibindo diretamente a função de transporte da proteína. Por último, a O-fenantrolina pode ligar-se a metais, o que provavelmente reduz a disponibilidade de substrato para o NRAMP2, inibindo ainda mais a capacidade da proteína para transportar iões metálicos essenciais.