NPIPL3 Ativadores

Os activadores comuns do NPIPL3 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da NPIPL3 podem funcionar através de uma variedade de mecanismos para aumentar a sua atividade. Sabe-se que o cloreto de zinco actua como um estabilizador estrutural para muitas proteínas e, no caso da NPIPL3, pode promover a atividade enzimática ao servir como um cofator que assegura a dobragem e a função adequadas. Do mesmo modo, o cloreto de magnésio desempenha um papel fundamental como cofator para as enzimas, em especial as cinases, que fosforilam proteínas como a NPIPL3 para as ativar. A ação da fosforilação é fundamental para o processo de ativação, com os iões de magnésio a facilitarem a ligação do ATP às cinases, permitindo-lhes assim transferir eficazmente os grupos fosfato.

Para além destes iões metálicos, compostos como o fluoreto de sódio e a forskolina podem ativar vias de sinalização que conduzem à ativação do NPIPL3. O fluoreto de sódio pode atuar como um efector alostérico, aumentando a fosforilação de proteínas, incluindo a NPIPL3. A forskolina, por outro lado, actua aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a PKA, uma enzima que pode fosforilar a NPIPL3. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) mimetiza o diacilglicerol para ativar a PKC, que também pode ter como alvo a fosforilação da NPIPL3. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem modificar o NPIPL3. O peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização, activando potencialmente cinases que modificam as proteínas através da fosforilação. O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o que poderia levar a uma fosforilação sustentada e à ativação da NPIPL3. Por último, o ácido 4-fenilbutírico e a cloroquina podem influenciar a dobragem e o tráfico intracelular da NPIPL3, o que pode aumentar a sua atividade, enquanto a nicotina, através da sua ação nos receptores nicotínicos da acetilcolina, pode levar a um influxo de iões de cálcio, promovendo ainda mais a ativação da NPIPL3 através de vias dependentes do cálcio.