Nox3 Inibidores

Os inibidores comuns da Nox3 incluem, entre outros, o cloreto de difenileneiodónio CAS 4673-26-1, a apocinina CAS 498-02-2, o 2-(2-clorofenil)-4-(3-(dimetilamino)fenil)-5-metil-1H-pirazolo[4, 3-c]piridina-3,6(2H,5H)-diona CAS 1218942-37-0, cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7 e 2-Acetilfenotiazina CAS 6631-94-3.

Os inibidores da Nox3 compreendem um conjunto variado de compostos que impedem indiretamente a atividade da NADPH oxidase 3 (Nox3), uma enzima crucial na geração de espécies reactivas de oxigénio (ROS). Estes inibidores, embora não visem diretamente a Nox3, exercem os seus efeitos através de uma série de mecanismos que influenciam a funcionalidade da enzima e o ambiente oxidativo celular em geral. O difenileneiodónio (DPI), por exemplo, é conhecido pela sua ação inibidora sobre as flavoenzimas, incluindo a família da NADPH oxidase, interferindo com os processos de transferência de electrões essenciais para a atividade enzimática. A apocinina actua impedindo a montagem das subunidades da NADPH oxidase, reduzindo assim a montagem funcional da Nox3. O GKT137831, embora tenha como alvo principal a Nox1 e a Nox4, pode alargar os seus efeitos inibitórios à Nox3 devido a semelhanças estruturais na família da NADPH oxidase. Compostos como o VAS2870 e o AEBSF contribuem para esta classe ao visarem aspectos mais amplos da funcionalidade da NADPH oxidase, quer através da inibição da enzima, quer através da modulação dos processos de ativação.

A acrescentar à diversidade desta classe estão compostos como o ML171, Fulvene-5 e Plumbagin, que, embora inicialmente caracterizados para outros membros da família da NADPH oxidase, apresentam potenciais efeitos inibitórios sobre a Nox3 com base no seu mecanismo geral de ação em vias celulares sensíveis à redox. O Ebselen, um antioxidante, exemplifica uma abordagem diferente ao imitar a atividade da glutationa peroxidase, reduzindo potencialmente o ambiente de stress oxidativo e inibindo indiretamente a atividade da Nox3. Postula-se que o zinco, como ião metálico, interfere com a atividade catalítica ou com a montagem adequada da Nox3. A NSC23766 e a Edaravone, embora diferentes nos seus alvos primários - inibição da Rac1 e eliminação de radicais livres, respetivamente - contribuem para a modulação global da atividade da Nox3, afectando o ambiente regulador da enzima e o estado oxidativo celular.