NOM1 Inibidores

Os inibidores comuns de NOM1 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores do NOM1 abrangem uma variedade de compostos químicos concebidos para interferir com as vias de sinalização e os processos biológicos que são essenciais para o funcionamento correto do NOM1. Por exemplo, a estauroporina e o imatinib são inibidores da cinase que obstruem as etapas críticas de fosforilação necessárias para a atividade do NOM1. A esturosporina, sendo um inibidor de largo espetro, pode suprimir os eventos de fosforilação essenciais para a ativação do NOM1, ao passo que a inibição selectiva de certas tirosina-cinases pelo imatinib pode reduzir a atividade do NOM1 se a modulação do NOM1 envolver essas cinases. Do mesmo modo, os inibidores da via PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, são pertinentes, uma vez que podem diminuir a atividade do NOM1 através da inibição de alvos a jusante, assumindo que o NOM1 é regulado por esta via. A inibição da via Ras/Raf/MEK/ERK pelo sorafenib apresenta outro mecanismo potencial para reduzir a atividade do NOM1, interrompendo uma cascata que pode envolver o NOM1.

O âmbito inibitório estende-se aos moduladores da via MAPK, como o U0126 e o PD98059, que impedem a ativação da ERK, afectando indiretamente os mecanismos reguladores do NOM1 no âmbito desta via. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, que podem ser cruciais para a ativação ou estabilização do NOM1, sobretudo se este estiver implicado em respostas ao stress celular ou na apoptose. O facto de a rapamicina ter como alvo o mTOR, um regulador central do crescimento celular, pode também impedir a atividade do NOM1, especialmente se o NOM1 estiver associado a vias reguladas pelo mTOR. Além disso, o Dasatinib e o PP2 concentram-se nas cinases da família Src e no BCR-ABL, diminuindo potencialmente a atividade do NOM1 através da inibição de redes de sinalização em que estas cinases governam nós reguladores que podem afetar a função do NOM1. Coletivamente, estes inibidores funcionam perturbando actividades específicas das cinases, vias de sinalização e mecanismos reguladores que são vitais para o papel do NOM1 nos processos celulares, conseguindo assim uma diminuição da atividade funcional do NOM1 sem afetar a sua transcrição ou tradução.