NOD1 Inibidores

Os inibidores comuns de NOD1 incluem, entre outros, o noditinib-1 CAS 799264-47-4, a oridonina, R. rubescens CAS 28957-04-2 e o 6-Formilindolo[3,2-b]carbazole CAS 172922-91-7.

Os inibidores de NOD1 pertencem a uma classe química distinta que visa principalmente a proteína NOD1 (Nucleotide-binding Oligomerization Domain 1), que é um componente crítico do sistema imunitário inato dos mamíferos. Esta classe de compostos foi concebida para modular a atividade do NOD1, um recetor citoplasmático de reconhecimento de padrões (PRR) que desempenha um papel fundamental no reconhecimento e resposta a infecções bacterianas. O NOD1 é um membro da família dos receptores do tipo NOD (NLR), que são sensores de padrões moleculares associados a agentes patogénicos (PAMPs) e de padrões moleculares associados a danos (DAMPs) nas células hospedeiras. O NOD1 reconhece especificamente um fragmento de péptido do peptidoglicano bacteriano denominado ácido meso-diaminopimélico (iE-DAP), que se encontra habitualmente nas paredes celulares das bactérias Gram-negativas e de algumas bactérias Gram-positivas.

Os inibidores de NOD1 funcionam interferindo com as vias de sinalização a jusante da ativação de NOD1. Quando o NOD1 detecta o iE-DAP, sofre alterações conformacionais e recruta proteínas adaptadoras, conduzindo, em última análise, à ativação do fator nuclear kappa B (NF-κB) e das vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). Estas cascatas de sinalização induzem a produção de citocinas pró-inflamatórias e péptidos antimicrobianos, iniciando assim uma resposta imunitária contra as bactérias invasoras. Os inibidores de NOD1 actuam tipicamente em vários pontos desta cascata de sinalização, com o objetivo de desregular a resposta inflamatória excessiva associada à ativação de NOD1. Ao modular a atividade do NOD1, estes inibidores têm o potencial de contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias de gestão de doenças caracterizadas por respostas imunitárias aberrantes e distúrbios inflamatórios.