Os inibidores do NMNAT-3, neste contexto, referem-se a uma variedade de produtos químicos que podem influenciar indiretamente a atividade do NMNAT-3, visando vias relacionadas com a biossíntese e o metabolismo do NAD+. O NMNAT-3 desempenha um papel fundamental na etapa final da síntese de NAD+. Por conseguinte, a modulação da atividade do NMNAT-3 implica influenciar a disponibilidade ou a procura de NAD+ nas células. A primeira categoria inclui os inibidores da NAMPT, como o FK866 e o CHS-828. A NAMPT é uma enzima-chave na via de recuperação da biossíntese de NAD+. Ao inibir a NAMPT, estes compostos reduzem os níveis globais de NAD+, afectando a dinâmica funcional do NMNAT-3.
Outra categoria importante é a dos inibidores da sirtuína, como o Sirtinol, o EX-527 e a Nicotinamida. As sirtuínas são uma família de desacetilases dependentes de NAD+ e a sua inibição pode influenciar o metabolismo e a disponibilidade de NAD+, afectando indiretamente a atividade do NMNAT-3. Além disso, os compostos que afectam o metabolismo dos nucleótidos, como o 3-AP e o galotanino, podem modular indiretamente a atividade do NMNAT-3. Estes inibidores têm como alvo a ribonucleótido redutase, uma enzima envolvida na síntese de desoxirribonucleótidos, influenciando assim as reservas de nucleótidos e afectando indiretamente as vias em que o NMNAT-3 está envolvido. Compostos naturais como a quercetina, a curcumina, o resveratrol e a berberina, com o seu amplo espetro de actividades biológicas, podem também afetar indiretamente o NMNAT-3.
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