NMNAT-2 Ativadores

Os activadores comuns do NMNAT-2 incluem, entre outros, o mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7, o zinco CAS 7440-66-6, o ribósido de nicotinamida CAS 1341-23-7, o ADP CAS 58-64-0 e o pirofosfato de tiamina CAS 154-87-0.

Os activadores NMNAT-2 são uma classe de compostos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional do NMNAT-2, uma enzima fundamental na biossíntese do nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). Compostos como o mononucleótido de nicotinamida e o ribósido de nicotinamida servem de substratos imediatos para a enzima, aumentando assim o seu rendimento catalítico. A disponibilidade destes substratos é crucial, uma vez que influencia diretamente a taxa a que a NMNAT-2 pode produzir NAD+. Além disso, cofactores como o zinco e o magnésio desempenham um papel fundamental na estabilização estrutural e na eficiência catalítica da NMNAT-2. Sabe-se que os iões de zinco, em particular, se ligam ao NMNAT-2, facilitando a conformação adequada para a função enzimática. O ATP, sendo um substrato para a reação do NMNAT-2, também aumenta a atividade do NMNAT-2 ao fornecer os grupos fosfato necessários, impulsionando assim a síntese de NAD+.

Por outro lado, os compostos que afectam a concentração celular de NAD+ influenciam indiretamente a atividade do NMNAT-2. Por exemplo, os activadores da sirtuína, como o resveratrol, aumentam a procura celular de NAD+, o que pode indicar a necessidade de aumentar a atividade do NMNAT-2 para repor as reservas de NAD+. Do mesmo modo, o pirofosfato inorgânico, um produto da reação catalisada pelo NMNAT-2, pode ser removido para conduzir a reação para a síntese de NAD+, melhorando efetivamente a função do NMNAT-2. A sinalização por cálcio desempenha um papel crucial nos processos celulares e pode aumentar indiretamente a atividade do NMNAT-2, aumentando as necessidades celulares de NAD+, o que, por sua vez, estimula a produção de NAD+ mediada pelo NMNAT-2. Além disso, moléculas como o P7C3 e a quercetina, conhecidas pelas suas propriedades neuroprotectoras e efeitos no metabolismo celular, respetivamente, demonstraram aumentar os níveis de NAD+, o que sugere um potencial aumento da atividade do NMNAT-2, uma vez que a enzima está diretamente envolvida na síntese de NAD+.