NMNAT-1 Ativadores

Os activadores comuns do NMNAT-1 incluem, entre outros, o ribosídeo de nicotinamida CAS 1341-23-7, a nicotinamida CAS 98-92-0, o ácido nicotínico CAS 59-67-6, o resveratrol CAS 501-36-0 e a pirroloquinolina quinona CAS 72909-34-3.

Os compostos químicos classificados como activadores da NMNAT-1 incluem um grupo diversificado de moléculas que podem influenciar indiretamente a atividade da nicotinamida/ácido nicotínico mononucleótido adenililtransferase 1 (NMNAT-1). Estes compostos funcionam principalmente através da modulação da disponibilidade de substratos ou influenciando a procura de NAD+, a molécula essencial cuja biossíntese é catalisada pela NMNAT-1. Esta categoria inclui tanto os precursores da via de biossíntese do NAD+ como os moduladores das vias que consomem ou necessitam de NAD+.

A nicotinamida, o ácido nicotínico e o ribosídeo de nicotinamida são precursores directos da via de biossíntese do NAD+. A sua maior disponibilidade pode aumentar o conjunto de substratos para o NMNAT-1, aumentando potencialmente a sua atividade. O resveratrol e outros activadores da sirtuína aumentam a procura de NAD+ através da ativação de enzimas dependentes de NAD+, influenciando indiretamente a atividade do NMNAT-1 para satisfazer esta procura acrescida. Do mesmo modo, compostos como a pirroloquinolina quinona (PQQ) e a quercetina, que afectam a função mitocondrial e os sistemas antioxidantes celulares, podem influenciar indiretamente o NMNAT-1 através de alterações no metabolismo do NAD+ celular. Além disso, influenciadores metabólicos mais amplos como os activadores da AMPK, os miméticos da restrição calórica e os corpos cetónicos desempenham um papel na modulação do estado energético celular e das vias metabólicas. Estas alterações podem afetar indiretamente a atividade do NMNAT-1, alterando os níveis e as necessidades de NAD+ na célula. A inibição das enzimas PARP, que também consomem NAD+, representa outro método indireto de aumentar a disponibilidade de NAD+, aumentando potencialmente a atividade do NMNAT-1.