Os activadores NMDA são compostos que facilitam a ativação dos receptores NMDA. Estes activadores funcionam através de vários mecanismos, como o agonismo direto, a modulação alostérica e o co-agonismo. Por exemplo, a glicina e a D-serina funcionam como co-agonistas essenciais no recetor NMDA, sem os quais o recetor não pode responder eficazmente ao glutamato. O ácido L-glutâmico é o principal agonista do recetor NMDA, ligando-se diretamente ao local de ligação do glutamato do recetor para iniciar a abertura do canal iónico e a subsequente ativação neuronal.
Outros compostos como a espermina e as poliaminas, como a putrescina, interagem com o recetor NMDA em locais distintos do local de ligação do glutamato, aumentando a resposta do recetor aos seus ligandos naturais. Os neuroesteróides, como o sulfato de pregnenolona, modificam a atividade do recetor, aumentando a sensibilidade dos receptores NMDA aos agonistas. Compostos como o ácido homocisteico e o ácido quinolínico, metabolitos de vias bioquímicas endógenas, podem também funcionar como agonistas diretos do recetor. Além disso, alguns compostos, como o CIS-ACPD, activam receptores metabotrópicos de glutamato que podem levar indiretamente à potenciação da atividade do recetor NMDA através de vias de sinalização intracelular.
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