A classe química conhecida como Activadores de NLK engloba um grupo diversificado de compostos que podem ativar diretamente a NLK ou influenciar indiretamente a ativação da NLK, visando várias vias e processos celulares. A NLK está envolvida em várias cascatas de sinalização, e estes activadores desempenham papéis cruciais na regulação da função da NLK. Os activadores indirectos da NLK, como o ácido retinóico, a PGE2, o ácido 9-cis-retinóico, a forskolina, o PMA, o TPA, a PGE1, o 22(R)-hidroxicolesterol, o calcitriol, o 9,10-DHOME, o ácido araquidónico e o CDDO-Im influenciam a NLK através de vários mecanismos. Por exemplo, o ácido retinóico ativa a via de sinalização do AR ligando-se aos RAR, que regulam os genes associados ao NLK. A PGE2 e a PGE1 activam o NLK através de receptores EP, desencadeando vias de sinalização intracelulares. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando a NLK através da sinalização dependente de AMPc.
O PMA e o TPA estimulam a PKC, que fosforila e ativa a NLK. O 22(R)-hidroxicolesterol ativa o LXR, modulando os genes e as vias relacionadas com a NLK. O calcitriol ativa o NLK através da via de sinalização da vitamina D, ligando-se ao VDR. O 9,10-DHOME ativa o NLK através da estimulação do PPARγ, que regula os genes associados ao NLK. O ácido araquidónico ativa a NLK através do PPARδ, influenciando as vias relacionadas com a NLK. O CDDO-Im ativa o NLK através da indução do Nrf2, que regula a expressão de genes associados ao NLK através da via de resposta antioxidante. Em resumo, os activadores de NLK abrangem uma gama diversificada de substâncias químicas que podem modular direta ou indiretamente a função de NLK. Estes compostos são fundamentais para elucidar os papéis intrincados da NLK em várias vias de sinalização e processos celulares, contribuindo para uma melhor compreensão dos seus mecanismos reguladores em contextos celulares.
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