Os activadores químicos da NFXL1 podem exercer os seus efeitos através de uma variedade de vias de sinalização intracelular, influenciando principalmente o estado de fosforilação da proteína. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA activada pode fosforilar a NFXL1, levando à sua ativação funcional. Esta cascata é influenciada de forma semelhante pela epinefrina e pelo IBMX, com ambos os compostos a aumentarem os níveis de AMPc e a activarem subsequentemente a PKA, que pode fosforilar o NFXL1. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, ignorando a necessidade de gerar AMPc a montante, e pode também resultar na fosforilação do NFXL1.
Além disso, a ionomicina e o A23187 (calcimicina) podem aumentar as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o NFXL1. O Bay K8644, ao ativar os canais de cálcio do tipo L, também contribui para o aumento dos níveis de cálcio intracelular, promovendo um ambiente para a ativação de cinases dependentes da calmodulina que podem ter como alvo o NFXL1. O PMA, um ativador direto da PKC, e a anisomicina, que ativa proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, facilitam eventos de fosforilação que podem levar à ativação funcional do NFXL1. A insulina pode desencadear a via PI3K/Akt; a subsequente ativação da Akt pode facilitar a fosforilação e a ativação de vários substratos, incluindo potencialmente o NFXL1. Por último, a inibição das proteínas fosfatases pela calicilina A e pelo ácido ocadaico conduz a uma acumulação de proteínas fosforiladas, que podem contribuir indiretamente para a fosforilação e ativação do NFXL1. Cada uma destas substâncias químicas funciona através de vias celulares específicas que convergem para a fosforilação e regulação da atividade do NFXL1.
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