Neuraminidase, from C. perfringens Inibidores

Os inibidores comuns da neuraminidase de C. perfringens incluem, entre outros, o fosfato de oseltamivir CAS 204255-11-8, o zanamivir CAS 139110-80-8, o peramivir, o laninamivir e o ácido N-acetil-2,3-dehidro-2-desoxineuramínico CAS 24967-27-9.

Os inibidores químicos da neuraminidase do Clostridium perfringens incluem uma gama de compostos que visam o local ativo da enzima, que é crucial para a sua função de clivagem dos resíduos de ácido siálico. O oseltamivir actua imitando o estado de transição do substrato de ácido siálico da neuraminidase, bloqueando eficazmente a capacidade da enzima para processar e libertar viriões descendentes. O zanamivir, de ação semelhante, assemelha-se estruturalmente ao estado de transição durante a clivagem do ácido siálico, impedindo assim a enzima de desempenhar o seu papel. O peramivir e o laninamivir interagem ambos com o local ativo da neuraminidase. O peramivir imita a estrutura do ácido siálico no seu estado clivado para impedir a função da enzima, enquanto o laninamivir se liga ao local ativo, reduzindo a sua atividade e impedindo a libertação de partículas virais.

Além disso, o DANA, um análogo do ácido siálico, exerce os seus efeitos inibitórios ocupando o local ativo da neuraminidase, impedindo a clivagem dos resíduos de ácido siálico das glicoproteínas ou glicolípidos do hospedeiro O metabolito ativo do Oseltamivir, o carboxilato de Oseltamivir, envolve o local ativo da neuraminidase para bloquear a sua função. A Siastatina B e o ácido fluorosiálico também inibem a neuraminidase ligando-se ao seu local ativo; a Siastatina B bloqueia a clivagem das ligações glicosídicas dos ácidos siálicos, enquanto o ácido fluorosiálico, outro análogo do ácido siálico, impede a atividade da enzima ocupando o local ativo. A glucose pentagaloil liga-se à neuraminidase, induzindo alterações conformacionais que resultam na perda de atividade enzimática, inibindo assim a libertação e a propagação de componentes bacterianos. Cada um destes produtos químicos tem como alvo seletivo a neuraminidase, inibindo eficazmente a sua função ao envolver-se diretamente no local ativo da enzima e imitando ou bloqueando o seu substrato natural, o ácido siálico.