Neuramidase, from V. cholerae Ativadores

Os activadores comuns da neuramidase de V. cholerae incluem, entre outros, o Zanamivir CAS 139110-80-8, o Oseltamivir CAS 196618-13-0, o Peramivir, o Laninamivir e o Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da neuraminidase compreendem um conjunto de compostos químicos que podem melhorar indiretamente a eficiência catalítica da neuraminidase, principalmente através de interacções com o local ativo da enzima ou da disponibilidade de substratos. O zanamivir, um inibidor da neuraminidase, liga-se ao sítio ativo da neuraminidase, provocando alterações estruturais que podem melhorar a ação da enzima sobre os resíduos de ácido siálico. Do mesmo modo, o Oseltamivir, após conversão no seu metabolito ativo carboxilato de Oseltamivir, e o Peramivir, outro inibidor competitivo, interagem com a Neuraminidase de uma forma que pode promover alostericamente a clivagem do ácido siálico. O Laninamivir e o DANA (ácido 2,3-Dehydro-2-deoxy-N-acetylneuraminic), ambos análogos do ácido siálico, podem aumentar a afinidade e a especificidade da Neuraminidase para os seus substratos naturais. Além disso, a presença de concentrações elevadas de ácido siálico e da sua forma natural, o ácido N-acetilneuramínico, bem como do precursor N-acetilmanosamina e do trissacárido sialilactose, proporciona um substrato abundante que, através da ativação induzida pelo substrato, pode aumentar a atividade da neuraminidase.

A atividade da neuraminidase é ainda influenciada pelo Tamiflu, um pró-fármaco que é metabolizado em carboxilato de oseltamivir, funcionando de forma semelhante ao oseltamivir, aumentando potencialmente a eficiência de clivagem do substrato da enzima. Além disso, os análogos sintéticos do ácido siálico, embora não designados individualmente, podem servir como substratos competitivos que aumentam a atividade da neuraminidase, assegurando o envolvimento constante da enzima com os seus substratos. Certos flavonóides, um grupo diversificado de metabolitos de plantas, também podem aumentar a atividade da neuraminidase através das suas interacções com a enzima, possivelmente facilitando uma melhor ligação ao substrato ou alterando a cinética da enzima. Coletivamente, estes activadores da neuraminidase, através de interacções de ligação e da disponibilidade de substrato, funcionam para aumentar a atividade enzimática da neuraminidase sem aumentar diretamente a sua expressão ou modificar o seu gene, VCNA. Estes compostos asseguram que a Neuraminidase mantém um elevado nível de atividade funcional, crucial para a hidrólise dos resíduos de ácido siálico das glicoproteínas e dos glicolípidos, um processo essencial para o ciclo de replicação viral e para a libertação de novas partículas virais das células hospedeiras.