Nephrocalcin Ativadores

Os activadores comuns da nefrocalcina incluem, entre outros, o sulfato de magnésio anidro CAS 7487-88-9, o paricalcitol CAS 131918-61-1, o ranelato de estrôncio CAS 135459-87-9, o lítio CAS 7439-93-2 e o gadolínio CAS 7440-54-2.

Os activadores químicos da nefrocalcina podem interagir com várias vias bioquímicas para facilitar a sua ativação. O calcimimético R-568 e o Cinacalcet, ambos calcimiméticos, interagem diretamente com o recetor sensível ao cálcio (CaSR), que se sabe estar intimamente associado à função de ligação ao cálcio da nefrocalcina. Ao ligarem-se ao CaSR, estes químicos alteram os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, leva ao aumento da atividade da nefrocalcina devido à maior disponibilidade de iões de cálcio que se podem ligar à proteína. Do mesmo modo, o Paricalcitol, um análogo da vitamina D, aumenta a absorção intestinal de cálcio, oferecendo uma abundância de iões de cálcio para a Nefrocalcina se ligar e se tornar ativa. O ranelato de estrôncio, com propriedades semelhantes às do cálcio, pode ocupar os receptores de cálcio, o que pode contribuir para a ativação de proteínas dependentes do cálcio, como a nefrocalcina.

Continuando com o tema da homeostase do cálcio, o Sulfato de Magnésio pode aumentar os níveis séricos de magnésio, o que influencia a reabsorção de cálcio e, assim, pode elevar a disponibilidade de iões de cálcio para a ativação da Nefrocalcina. O carbonato de lítio e o cloreto de gadolínio exercem efeitos nos canais de cálcio e na sinalização, promovendo assim indiretamente a ativação de entidades de ligação ao cálcio, como a nefrocalcina, através da modulação dos níveis de cálcio no interior da célula. O teriparatido, ao aumentar os níveis de cálcio no sangue, contribui diretamente para o conjunto de iões de cálcio necessário para a ativação da nefrocalcina. A modulação dos canais de cálcio pelo Sulfato de Zinco também afecta o cálcio intracelular, facilitando assim a ativação da Nefrocalcina. O Sulfato de Neomicina, ao inibir as fosfatases, pode levar a alterações no equilíbrio cálcio-fosfato, influenciando indiretamente a ativação da Nefrocalcina. O Fluoreto de Sódio estimula os osteoblastos, o que pode aumentar as concentrações de cálcio localizadas e, assim, ativar a Nefrocalcina. Por último, o cloreto de alumínio tem impacto na homeostase do cálcio, alterando potencialmente a concentração de cálcio de uma forma que ativa a nefrocalcina. Cada substância química desempenha um papel no ajuste das concentrações celulares ou sistémicas de cálcio ou na influência da sinalização do cálcio, permitindo assim a ativação da proteína de ligação ao cálcio Nephrocalcin.