NELL1 Inibidores

Os inibidores comuns de NELL1 incluem, entre outros, EGTA CAS 67-42-5, ácido alendronato CAS 66376-36-1, ácido zoledrónico anidro CAS 118072-93-8, tetraciclina CAS 60-54-8 e calcitonina de salmão CAS 47931-85-1.

Os inibidores químicos da NELL1 podem exercer os seus efeitos inibitórios, visando o envolvimento da proteína nos processos de formação e mineralização óssea. O difosfonato e o EGTA são substâncias químicas que quelam iões de cálcio, essenciais para a atividade osteogénica que a NELL1 promove. Ao sequestrarem o cálcio, estes inibidores perturbam o processo de mineralização que o NELL1 é conhecido por potenciar, impedindo assim o seu papel funcional no desenvolvimento do tecido ósseo. O Alendronato e o Ácido Zoledrónico, ambos bisfosfonatos, podem inibir indiretamente o NELL1 através da inibição da atividade dos osteoclastos, que é um efeito a jusante dos processos osteogénicos que o NELL1 facilita. Ao reduzir a fase de reabsorção da remodelação óssea, estes produtos químicos podem diminuir a necessidade do papel do NELL1 neste ciclo.

O denosumab, ao ligar-se ao RANKL, pode alterar o equilíbrio da remodelação óssea, limitando assim indiretamente a função do NELL1. A tetraciclina liga-se aos iões de cálcio, o que pode inibir o papel do NELL1 na osteogénese e na homeostase óssea. A calcitonina inibe diretamente os osteoclastos, o que leva a uma diminuição do papel do NELL1 na formação óssea, enquanto o raloxifeno actua para inibir a reabsorção óssea, uma fase crucial do processo de remodelação óssea de que o NELL1 faz parte. O cloreto de gadolínio inibe os canais de cálcio, perturbando potencialmente a sinalização do cálcio de que o NELL1 depende para a sua função na formação óssea. Por último, as nanopartículas de hidroxiapatite podem competir com o processo de mineralização, inibindo efetivamente a deposição de minerais que a NELL1 é suposto facilitar, dificultando assim o papel funcional da proteína na engenharia do tecido ósseo.