Os activadores NELL1 são um conjunto especializado de compostos que reforçam indiretamente a atividade do NELL1 através de mecanismos bioquímicos discretos. Por exemplo, o ionóforo de cálcio A23187 é conhecido pela sua capacidade de aumentar as concentrações de cálcio intracelular, desencadeando potencialmente vias dependentes do cálcio que fazem parte integrante do papel do NELL1 na formação óssea. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, pode aumentar a atividade de fosforilação da PKA, que se especula que possa aumentar a função do NELL1 no crescimento e diferenciação dos osteoblastos. O ácido retinóico, através da sua influência na diferenciação celular, em particular nas linhagens osteogénicas, e o ranelato de estrôncio, ao emular os efeitos do cálcio, contribuem para o reforço das funções osteoregenerativas do NELL1. Além disso, acredita-se que as acções osteoanabólicas do fragmento de hormona paratiroide (1-34) e a ativação da sinalização Wnt pelo cloreto de lítio amplificam o envolvimento do NELL1 no desenvolvimento do tecido ósseo.
Continuando com este tema, a BMP-2 estimula indiretamente o NELL1 ao iniciar processos-chave de diferenciação osteogénica, enquanto o glucocorticoide Dexametasona pode reforçar o papel do NELL1 durante a maturação osteoblástica. O ácido ascórbico, vital para a síntese de colagénio, pode aumentar as actividades de NELL1, assegurando a estabilidade da matriz de colagénio osteoblástica. Do mesmo modo, o β-glicerofosfato fornece iões de fosfato essenciais que apoiam o processo de mineralização onde o NELL1 está ativo. O composto estrogénico 17β-Estradiol é conhecido por promover a integridade óssea e pode aumentar a capacidade funcional de NELL1, incentivando a atividade osteoblástica e reduzindo a reabsorção óssea. Por último, a prostaglandina E2, um modulador-chave no metabolismo ósseo, pode fomentar indiretamente a atividade de NELL1 ao promover a diferenciação dos osteoblastos.
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