Os activadores de Nek3 abrangem uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de Nek3, influenciando vias de sinalização ou processos biológicos específicos. A esturosporina, o U0126 e o LY294002 são inibidores da cinase que têm como alvo as proteínas cinases das vias MAPK/ERK e PI3K/AKT, respetivamente. A inibição destas cinases pode levar a respostas celulares compensatórias que aumentam a atividade de Nek3. Por exemplo, a inibição da MEK pelo U0126 interrompe a sinalização da MAPK, o que pode resultar num aumento da atividade da Nek3 devido à interação entre as vias e à necessidade de homeostase celular.
Compostos como a Rapamicina, a Roscovitina e o PF-4708671 são inibidores da mTOR, das cinases dependentes da ciclina e da S6K1, respetivamente. Estas moléculas desempenham um papel na regulação do ciclo celular e do crescimento celular. Ao inibir estas vias, as células podem aumentar a atividade de Nek3 para compensar e manter a progressão do ciclo celular. Do mesmo modo, o SP600125 e o SB203580, que inibem as vias JNK e p38 MAPK, podem levar a um aumento da atividade de Nek3, uma vez que estas vias estão envolvidas na resposta ao stress celular, e o papel de Nek3 pode ser reforçado quando estas vias são suprimidas. O PD98059, outro inibidor da MEK, ao alterar a sinalização da via ERK, também pode contribuir para o aumento da atividade da Nek3.
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