NEDL2 Inibidores

Os inibidores comuns do NEDL2 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3 e o MLN7243 CAS 1450833-55-2.

A enzima activadora de NEDD8 (NAE) e interrompe o processo de neddilação. A neddilação é uma modificação pós-traducional fundamental para a regulação da degradação das proteínas nas células. A NEDD8, uma proteína semelhante à ubiquitina, é ligada covalentemente às proteínas cullin no complexo Cullin-RING E3 Ligases (CRLs) através da ação enzimática da NAE. Este processo de neddilação ativa os CRL, que são responsáveis pela marcação de várias proteínas para ubiquitinação e subsequente degradação proteasomal. A importância dos CRLs no controlo da homeostase proteica e na regulação de numerosos processos celulares, incluindo a progressão do ciclo celular, a transcrição e a apoptose, sublinha a importância da neddilação como mecanismo regulador fundamental.

Os inibidores do NEDL2, como o MLN4924 (Pevonedistat), o TAK-243 e vários análogos, funcionam ligando-se seletivamente ao NAE e inibindo a ativação do NEDD8. Ao interferir com o processo de neddilação, estes inibidores perturbam a funcionalidade dos CRLs, levando à estabilização das proteínas substrato dos CRLs. Consequentemente, esta inibição resulta na alteração do turnover de proteínas reguladoras chave envolvidas em várias vias celulares. Os inibidores de NEDL2 oferecem ferramentas valiosas para os investigadores investigarem os meandros da neddilação e da degradação de proteínas mediada por CRL, lançando luz sobre os papéis de proteínas e vias específicas na fisiologia celular normal e na doença. A sua utilidade vai para além das aplicações potenciais, uma vez que servem como sondas cruciais para elucidar a biologia fundamental dos mecanismos de regulação e degradação das proteínas na célula. Os investigadores continuam a explorar os meandros dos inibidores NEDL2 e o seu impacto nos processos celulares, fornecendo informações valiosas sobre a maquinaria molecular que rege a homeostase das proteínas e a função celular.