Nedd-2 Inibidores

Os inibidores comuns do Nedd-2 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3 e a talidomida CAS 50-35-1.

Os inibidores da Nedd-2 representam uma classe de compostos químicos especificamente concebidos para visar e inibir a atividade da proteína Nedd-2, também conhecida como Neural Precursor Cell Expressed, Developmentally Downregulated 2 ou NEDD8. A NEDD8 é uma proteína do tipo ubiquitina que, à semelhança da ubiquitina, se liga covalentemente a proteínas alvo num processo conhecido como neddilação. Esta modificação pós-traducional modula a estabilidade, a atividade ou a localização das proteínas do substrato. A via Nedd-2/NEDD8 é distinta, mas é paralela à via ubiquitina-proteassoma, com enzimas responsáveis pela ativação, conjugação e ligação do NEDD8 a substratos proteicos específicos. Consequentemente, a inibição da via Nedd-2 tem impacto em vários processos celulares devido ao seu papel crítico na modulação da atividade e estabilidade de várias proteínas.

Os inibidores da via Nedd-2 interagem normalmente com os componentes enzimáticos da via de neddilação, impedindo que o NEDD8 seja transferido para as suas proteínas alvo. O principal alvo desta via é a enzima activadora de NEDD8 (NAE), que inicia a cascata de neddilação. Ao bloquear a ação da NAE, os inibidores da Nedd-2 interrompem todo o processo de neddilação. A especificidade e a seletividade destes inibidores são fundamentais para garantir uma interferência mínima com o sistema ubiquitina-proteassoma estreitamente relacionado. Além disso, o desenvolvimento e a síntese dos inibidores da Nedd-2 são orientados por estudos estruturais que fornecem informações sobre os locais de ligação e os mecanismos de ação a nível molecular. Esta compreensão ajuda a conceber moléculas que exibem elevada potência, seletividade e propriedades semelhantes às dos medicamentos. De um modo geral, os inibidores da Nedd-2 apresentam uma nova abordagem para modular as funções celulares, visando especificamente a via da neddilação.