NBPF Inibidores

Os inibidores comuns da NBPF incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o SB-216763 CAS 280744-09-4, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A classe química que pode ser descrita como inibidores de NBPF não é uma categoria convencional ou estabelecida devido à ausência de inibidores directos da proteína NBPF. Estes compostos são diversos em termos de estrutura e farmacologia, pertencendo cada um deles a uma classe mais vasta de substâncias químicas conhecidas por modularem as vias de sinalização ou os processos celulares. Por exemplo, o cloreto de lítio, o ácido valpróico e a Wnt-3a estão associados ao neurodesenvolvimento e à neurogénese, que são áreas em que se supõe que as proteínas NBPF funcionam.

No contexto do envolvimento do NBPF nos processos de neurodesenvolvimento, a modulação de vias de sinalização como a Wnt, Notch, Hedgehog e PI3K/Akt pelos químicos acima referidos constitui uma abordagem indireta para influenciar a atividade do NBPF. Os inibidores da GSK-3, como o cloreto de lítio, SB-216763 e Chir99021, podem modular a neurogénese e o padrão neural, afectando potencialmente os processos mediados pelo NBPF. Os inibidores da histona desacetilase, como o ácido valpróico, podem alterar a estrutura da cromatina e a expressão genética, influenciando assim a expressão de NBPF ou a expressão de genes que interagem com NBPF. Os inibidores da MEK (PD98059 e U0126) e o inibidor da PI3K (LY294002) estão envolvidos nas vias de sinalização MAPK/ERK e Akt, respetivamente, ambas críticas para a proliferação, sobrevivência e diferenciação celular. A ação da rapamicina na sinalização mTOR pode afetar indiretamente o NBPF, alterando o crescimento celular e o metabolismo, que são fundamentais para o neurodesenvolvimento. Em resumo, os produtos químicos que têm como alvo a GSK-3, MEK, PI3K, mTOR, JNK, gama-secretase e a via Hedgehog oferecem um espetro de efeitos moduladores indirectos nas vias celulares de que o NBPF pode fazer parte. Estes produtos químicos, ao influenciarem as vias reguladoras fundamentais no neurodesenvolvimento, proporcionam um meio de afetar indiretamente a função do NBPF. Os seus diversos mecanismos reflectem a complexa interação das vias de sinalização na biologia do neurodesenvolvimento, onde se postula que as proteínas NBPF desempenham um papel.