NAT-8 Ativadores

Os activadores NAT-8 comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

A forskolina é normalmente conhecida pela sua capacidade de aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células, estimulando diretamente a adenilato ciclase. A elevação do AMPc leva normalmente à ativação da proteína quinase A (PKA), um regulador chave de muitos processos celulares, que pode fosforilar e modular a atividade de uma variedade de proteínas, incluindo talvez proteínas como a NAT-8. A ionomicina, por outro lado, actua como um ionóforo de cálcio, aumentando acentuadamente as concentrações de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar numerosas enzimas dependentes do cálcio, incluindo as cinases dependentes da calmodulina, que podem fosforilar e alterar a função de diversas proteínas, e que podem afetar a atividade da NAT-8 se esta for sensível à sinalização do cálcio. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas envolvidas no controlo da função de outras proteínas através da fosforilação. A PKC modula várias vias de sinalização e pode influenciar a NAT-8 se existirem locais de consenso da PKC ou se a PKC puder modular indiretamente os reguladores da proteína.

O LY294002 é um inibidor da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e, embora a inibição possa parecer contra-intuitiva como ativador, a interrupção da sinalização PI3K pode levar a uma vasta gama de respostas celulares compensatórias. Estas respostas podem incluir a ativação de vias alternativas que podem, em determinadas circunstâncias, aumentar a atividade de proteínas como a NAT-8. O PD98059 e o SB203580, que são inibidores das vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), podem também levar as células a ajustar as suas redes de sinalização. Tais ajustes podem levar à ativação indireta de proteínas, incluindo potencialmente a NAT-8, à medida que a célula tenta manter a homeostase. A rapamicina, um inibidor do mTOR, pode causar uma reorganização profunda dos sinais de crescimento e metabolismo celular, o que pode afetar a atividade da NAT-8 se esta estiver ligada às vias do mTOR.