NAT-5 Ativadores

Os activadores NAT-5 comuns incluem, entre outros, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, a coenzima A CAS 85-61-0 (anidra), o butirato de sódio CAS 156-54-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e o ácido nicotínico CAS 59-67-6.

Os activadores NAT-5 são uma gama de compostos que aumentam indiretamente a atividade da NAT-5, um componente do complexo N-terminal da acetiltransferase, crucial para a acetilação N-terminal das proteínas. A Acetil-Coenzima A (Acetil-CoA) e a Coenzima A (CoA) são fundamentais para este processo, uma vez que a Acetil-CoA fornece os grupos acetilo necessários para a acetilação e a CoA é um precursor da síntese da Acetil-CoA. Estas moléculas estão diretamente envolvidas no processo de acetilação que a NAT-5 facilita, realçando o seu papel na modificação das proteínas. O NAD+, o ácido livre e o ácido nicotínico, através da sua influência na atividade da sirtuína e nos níveis de NAD+, respetivamente, criam um ambiente celular em que a atividade de acetilação da NAT-5 é regulada positivamente para manter um equilíbrio no estado de acetilação das proteínas. Além disso, compostos como o butirato de sódio e a tricostatina A, ambos inibidores da histona desacetilase, conduzem a um aumento global dos níveis de acetilação celular. Este aumento pode resultar numa regulação positiva compensatória da acetilação N-terminal mediada pela NAT-5, sublinhando o equilíbrio dinâmico da acetilação e desacetilação em que a NAT-5 desempenha um papel significativo. A curcumina e a espermidina, através da sua modulação dos processos celulares e da indução da autofagia, respetivamente, também contribuem para o aumento da procura da atividade de acetilação da NAT-5. Isto é indicativo do papel regulador mais alargado que a NAT-5 desempenha na regulação e renovação das proteínas celulares.

Além disso, compostos como o ácido α-cetoglutárico, o resveratrol, o garcinol e o ácido anacárdico influenciam indiretamente a atividade da NAT-5. O α-cetoglutarato, pelo seu papel no ciclo do TCA produzindo acetil-CoA, assegura a disponibilidade de grupos acetilo para a atividade da NAT-5. O resveratrol, ao modular as sirtuínas, e o garcinol e o ácido anacárdico, como inibidores das histonas acetiltransferases, afectam o panorama da acetilação celular. Estas alterações podem levar a uma maior dependência da NAT-5 para a acetilação N-terminal das proteínas. Coletivamente, estes activadores da NAT-5, através de vários mecanismos, sublinham a importância da NAT-5 nos processos celulares, particularmente na regulação do estado de acetilação das proteínas, uma modificação crítica para a estabilidade e função das proteínas.