NARG2 Ativadores

Os activadores NARG2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores NARG2 são uma classe de compostos químicos que desempenham um papel no reforço indireto da atividade funcional do NARG2 através da modulação de várias vias de sinalização e processos biológicos. Por exemplo, a forskolina e o IBMX actuam para aumentar os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a PKA. A PKA activada pode fosforilar outros activadores do NARG2. Os activadores do NARG2 são uma classe de compostos químicos que desempenham um papel no reforço indireto da atividade funcional do NARG2 através da modulação de várias vias de sinalização e processos biológicos. Por exemplo, a forskolina e o IBMX actuam para aumentar os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a PKA. A PKA activada pode fosforilar outras proteínas que interagem com o NARG2 ou que o regulam, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA, através da sua ativação da PKC, pode iniciar uma cascata de eventos de fosforilação que culminam na ativação do NARG2. Além disso, o A23187 e a tapsigargina perturbam a homeostase do cálcio, o que pode levar à ativação de cinases dependentes do cálcio que aumentam a atividade do NARG2. A EGCG, ao inibir as cinases competitivas, e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin, ao alterarem o eixo de sinalização PI3K/AKT, poderão criar um ambiente celular que favorece indiretamente o reforço do papel funcional da NARG2.

Para além destes mecanismos, o U0126 e o SB203580 inibem seletivamente a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, o que pode alterar o equilíbrio da sinalização para vias em que a atividade do NARG2 é aumentada como resposta compensatória. A esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores para desencadear vias de sinalização que poderiam facilitar o aumento da atividade do NARG2. Por outro lado, a estafurosporina, apesar de ser um inibidor de quinase de largo espetro, pode inadvertidamente levar à ativação selectiva do NARG2 através da inibição de cinases que regulam negativamente a função do NARG2. Em conjunto, estes compostos, através dos seus efeitos específicos e variados nas vias de sinalização intracelular, contribuem para a ativação funcional do NARG2 sem afetar diretamente os seus níveis de expressão.