NALP9 Inibidores

Os inibidores comuns da NALP9 incluem, entre outros, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, a partenolida CAS 20554-84-1, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, o Anakinra CAS 143090-92-0 e a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8.

A NALP9, também conhecida como proteína 9 que contém os domínios NACHT, LRR e PYD, é um membro da família de receptores intracelulares de reconhecimento de padrões (PRRs) do recetor do tipo NOD (NLR). Estes receptores desempenham papéis essenciais no sistema imunitário inato, detectando vários padrões moleculares associados a agentes patogénicos (PAMPs) ou padrões moleculares associados ao perigo (DAMPs) e iniciando respostas imunitárias. O NALP9 é caracterizado pelos seus domínios estruturais, incluindo um domínio central de ligação a nucleótidos e oligomerização (NACHT), repetições ricas em leucina (LRRs) e um domínio de pirina (PYD). Estes domínios medeiam as interacções proteína-proteína e são cruciais para a montagem de complexos multiproteicos envolvidos na formação de inflamassomas. A NALP9 é expressa principalmente em células imunitárias, como macrófagos e células dendríticas, o que sugere a sua importância na vigilância imunitária e nos mecanismos de defesa do hospedeiro.

A inibição da NALP9 envolve a seleção da sua atividade no contexto da formação do inflamassoma e das vias de sinalização imunitária. Podem ser utilizados vários mecanismos para inibir a função da NALP9, desde a interferência na sua expressão até à perturbação das interacções proteína-proteína essenciais para a ativação do inflamassoma. As estratégias podem incluir o bloqueio da expressão de NALP9 através de técnicas de interferência de RNA ou a inibição dos seus reguladores transcricionais. Além disso, os compostos que visam as vias de sinalização a montante que convergem para a ativação do NALP9, como a sinalização dos receptores do tipo Toll (TLR) ou dos receptores de citocinas, podem atenuar eficazmente as respostas imunitárias mediadas pelo NALP9. Além disso, pequenas moléculas ou peptídeos podem ser concebidos para interromper a montagem de inflamassomas contendo NALP9 ou interferir com a interação entre NALP9 e os seus efectores a jusante, inibindo assim o início de cascatas inflamatórias.