NALP2 Ativadores

Os activadores comuns da NALP2 incluem, entre outros, o ionóforo de cálcio II CAS 74267-27-9, o sal de sódio da nigericina CAS 28643-80-3, o alumínio CAS 7429-90-5, o imiquimod CAS 99011-02-6 e o urato monossódico (cristais) CAS 1198-77-2.

Os activadores do NALP2 são compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do NALP2 através da modulação de diferentes vias celulares e respostas ao stress, principalmente estabelecendo paralelos com os mecanismos de ativação do inflamassoma NLRP3. Os ionóforos de cálcio, como o A23187, elevam os níveis de cálcio intracelular, facilitando potencialmente a montagem e a ativação do inflamassoma NALP2, um processo que reflecte a ativação do NLRP3. Do mesmo modo, a nigericina, ao reduzir os níveis intracelulares de potássio, poderia desencadear a ativação do NALP2 através de um mecanismo bem estabelecido para o NLRP3. O ATP extracelular, reconhecido pelo seu papel na ativação do recetor P2X7, resulta num efluxo de potássio que, por hipótese, também ativa o NALP2, tendo em conta os processos de ativação análogos do NLRP3. O alúmen, como agente de perturbação iónica, e o imiquimod, através do agonismo do TLR7, preparam as células de uma forma que poderia levar indiretamente à ativação do inflamassoma NALP2, tirando partido do cruzamento da sinalização imune inata.

Além disso, o dipeptídeo muramílico, a flagelina e o lipopolissacarídeo (LPS) estimulam vários receptores do tipo NOD e TLRs, activando as vias de resposta imunitária que, segundo se especula, aumentam a atividade do NALP2, apesar de o NALP2 não ser o alvo primário destes compostos. Os cristais de urato monossódico (MSU), conhecidos pela sua capacidade de iniciar a montagem do inflamassoma NLRP3, podem também envolver o NALP2 de forma semelhante devido a vias partilhadas de ativação do inflamassoma. A LDL oxidada, a sílica e o ácido palmítico induzem o sofrimento celular ao causarem danos lisossomais, stress oxidativo e disfunção mitocondrial, respetivamente. Estes factores de stress são reconhecidos como desencadeadores da ativação do inflamassoma NLRP3 e, por extrapolação, acredita-se que envolvem o NALP2 através de vias equivalentes de resposta ao stress que culminam na regulação positiva da montagem e da função do inflamassoma, reforçando assim o papel imunológico do NALP2 na defesa e na inflamação.