NALP11 Ativadores

Os activadores comuns do NALP11 incluem, entre outros, a isoliquiritigenina CAS 961-29-5, o partenolídeo CAS 20554-84-1, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, o MNS CAS 1485-00-3 e o andrographolide CAS 5508-58-7.

Os activadores do NALP11 englobam uma variedade de compostos químicos que, através das suas acções distintas em diferentes vias de sinalização, podem contribuir para a regulação positiva da atividade funcional do NALP11 no meio celular. A gliburida e o MCC950, como inibidores selectivos do inflamassoma NLRP3, poderiam aumentar indiretamente o papel funcional do NALP11 ao diminuir a inibição competitiva do NLRP3, permitindo assim que as vias do NALP11 sejam mais proeminentes na sinalização do inflamassoma. Do mesmo modo, a isoliquiritigenina, a partenolida, o Bay 11-7082, o 3,4-metilenodioxi-β-nitrostyrene, o CRID3, a andrographolida e o PDTC têm como alvo a via do NF-κB, um regulador central da inflamação, e, ao inibir o NF-κB, estes compostos podem aliviar indiretamente o NALP11 da repressão mediada pelo NF-κB, conduzindo a uma maior atividade do inflamassoma NALP11. A anakinra, ao bloquear a sinalização do recetor de IL-1, e o infliximab, ao neutralizar o TNF-alfa, poderiam alterar o equilíbrio das citocinas e possivelmente aumentar a regulação do NALP11 de forma compensatória, enquanto a capsazepina modula a produção de citocinas, tendo um impacto potencial na regulação do inflamassoma e promovendo indiretamente um ambiente propício à atividade do NALP11.

Cada ativador funciona através de um mecanismo único, no entanto, coletivamente, contribuem para o potencial aumento da atividade do NALP11. O Anakinra e o Infliximab, por exemplo, ao modularem o panorama das citocinas, podem instigar uma regulação positiva compensatória do NALP11, sugerindo que a inflamação e a sinalização das citocinas estão intimamente ligadas à regulação do NALP11. Em contrapartida, compostos como a gliburida e o MCC950 visam especificamente outros membros da família NLRP, o que poderia resultar numa mudança funcional que favorece a atividade do NALP11. Os inibidores da via do NF-κB, um nexo bem caracterizado de sinalização inflamatória, podem favorecer indiretamente a ativação do NALP11, atenuando os efeitos supressores que o NF-κB exerce sobre os componentes do inflamassoma. O papel distinto da capsazepina como antagonista do TRPV1 introduz outra camada de complexidade, implicando que os canais iónicos e a sua regulação da produção de citocinas também estão ligados à função do NALP11. Esta intrincada rede de interacções bioquímicas, modulada por um conjunto de entidades químicas, sublinha a regulação multifacetada do NALP11, sugerindo que a sua atividade pode ser influenciada por um vasto espetro de eventos de sinalização no interior da célula.