NAIF1 Ativadores

Os activadores comuns do NAIF1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o resveratrol CAS 501-36-0 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores do NAIF1 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do NAIF1 através de várias vias de sinalização e mecanismos moleculares. A forskolina, um ativador proeminente, funciona aumentando os níveis de AMPc através da ativação da adenilato ciclase. Este aumento do AMPc facilita a ativação da PKA, levando à fosforilação de substratos que interagem com o NAIF1 ou o modulam, aumentando assim a sua funcionalidade. Num mecanismo paralelo, o sildenafil, conhecido por inibir a PDE5, eleva os níveis de GMPc, o que influencia indiretamente as vias interligadas com o NAIF1. Isto resulta num aumento da atividade funcional do NAIF1. O rolipram, que tem como alvo a PDE4, segue um modus operandi semelhante, aumentando os níveis de AMPc e activando subsequentemente a PKA, que afecta os substratos que modulam a atividade do NAIF1. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) e o resveratrol, ambos poderosos antioxidantes, desempenham papéis únicos na modulação das vias da quinase e na ativação da SIRT1, respetivamente. Estas vias conduzem a alterações nas cascatas de sinalização que interagem com o NAIF1, potenciando assim a sua atividade. A curcumina e a espermidina também contribuem para a modulação da atividade do NAIF1 através dos seus efeitos em múltiplas vias de sinalização, incluindo o NF-κB e a autofagia, respetivamente.

Os restantes activadores, incluindo a capsaicina, o cloreto de lítio, a metformina, a quercetina e os dadores de óxido nítrico, como o nitroprussiato de sódio, funcionam através de vias distintas, mas convergem para o objetivo comum de aumentar a atividade do NAIF1. A capsaicina, através da ativação do canal TRPV1, desencadeia o influxo de cálcio e a subsequente sinalização dependente do cálcio, reforçando indiretamente o NAIF1. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, e a metformina, através da ativação da AMPK, influenciam as vias de sinalização que podem modular a funcionalidade do NAIF1. A quercetina, que afecta vias como a PI3K/Akt, contribui ainda mais para esta modulação. O nitroprussiato de sódio, como dador de óxido nítrico, afecta a via de sinalização do óxido nítrico, aumentando potencialmente a atividade do NAIF1 ao influenciar os processos celulares relacionados.