Na+/K+ ATPase β4 Inibidores

Os inibidores comuns da Na+/K+ ATPase β4 incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a Digitoxina CAS 71-63-6, a Bufalina CAS 465-21-4 e o Peruvosídeo CAS 1182-87-2.

Os inibidores químicos da Na+/K+ ATPase β4 incluem uma gama de compostos, sobretudo glicosídeos cardíacos, que exercem os seus efeitos inibitórios através da ligação à subunidade α da Na+/K+ ATPase. A ouabaína, a digoxina e a digitoxina são exemplos clássicos de tais inibidores, partilhando cada um deles um mecanismo de ação semelhante. Estes produtos químicos ligam-se com elevada afinidade ao domínio extracelular da subunidade α, que é essencial para a função de bombeamento iónico da enzima. Esta ligação altera a conformação da subunidade α, levando à cessação da sua atividade. Uma vez que as subunidades α e β da Na+/K+ ATPase funcionam como um complexo fortemente integrado, a inibição da subunidade α por estes glicosídeos estende-se à subunidade β4, impedindo-a de desempenhar as suas funções reguladoras e estruturais no transporte de iões através das membranas celulares.

Outros produtos químicos como a Bufalina, o Peruvoside e a Marinobufagenina, que também são esteróides cardiotónicos, seguem uma via de inibição semelhante. Ao ligarem-se à subunidade α da enzima, perturbam a função normal da Na+/K+ ATPase como um todo, o que inclui a participação da subunidade β4. A subunidade β4 é crucial para a estabilidade e a montagem adequada do complexo Na+/K+ ATPase, e a sua inibição pode ter consequências para a atividade global da enzima. A telocinobufagina e a oleandrina juntam-se a esta lista de inibidores, causando cada um deles um efeito inibitório indireto na Na+/K+ ATPase β4 através da sua interação com a subunidade α. A cinobufagina, com as suas propriedades cardiotónicas, inibe de forma semelhante a enzima, visando a subunidade α, o que leva a uma inibição implícita da subunidade β4. Para além destes, compostos como o rozanolixizumab e a equistatina, embora não interajam diretamente com a Na+/K+ ATPase, podem ainda assim inibir a subunidade β4, alterando o ambiente celular em que esta funciona. O rozanolixizumab, ao inibir o FcRn, pode afetar a estabilidade e a regulação da subunidade β4, enquanto a equistatina pode influenciar a atividade da Na+/K+ ATPase indiretamente através da inibição das integrinas, que demonstraram interagir com a Na+/K+ ATPase nos processos de sinalização e adesão celular.