MYL1 Ativadores

Os activadores MYL1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ob (hBA-147) CAS 177404-21-6, Insulina CAS 11061-68-0 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os Activadores MYL1 englobam um conjunto diversificado de compostos que, embora não interajam diretamente com a proteína da cadeia leve da miosina 1 (MYL1), modulam a sua atividade através de vários mecanismos indirectos. A MYL1 é uma subunidade reguladora do complexo da miosina II nos músculos esqueléticos, desempenhando um papel crucial na contração muscular ao sofrer eventos de fosforilação e desfosforilação. O estado de fosforilação do MYL1 é um fator determinante da contração muscular, com a fosforilação a promover geralmente a contração e a desfosforilação a conduzir ao relaxamento. Os compostos que se enquadram na categoria de activadores MYL1 funcionam normalmente influenciando as vias celulares que regulam a fosforilação MYL1, em vez de se ligarem diretamente ao próprio MYL1. Estes compostos podem incluir os que afectam a sinalização do cálcio, uma vez que os iões de cálcio são essenciais para a ativação da cadeia leve de miosina quinase (MLCK), a enzima responsável pela fosforilação do MYL1. Além disso, as moléculas que alteram os níveis de AMP cíclico (AMPc) também podem afetar indiretamente a atividade da MLCK, uma vez que o AMPc é um mensageiro secundário envolvido numa miríade de vias de sinalização, incluindo as relacionadas com a contração muscular.

A gama de moléculas que constituem os activadores MYL1 é quimicamente diversa, reflectindo a complexidade das redes de sinalização que influenciam. Por exemplo, os ionóforos de cálcio, que facilitam o influxo de iões de cálcio para as células, podem aumentar indiretamente a atividade de MLCK e, consequentemente, a fosforilação de MYL1. Do mesmo modo, a fosfodiesterase, através da degradação do AMPc, pode sustentar a ativação das vias que conduzem à fosforilação do MYL1 mediada pelo MLCK. A forskolina, outro membro desta classe, actua a montante activando a adenilil ciclase, aumentando assim a produção de cAMP. Por outro lado, compostos como o ácido ocadaico funcionam através da inibição de proteínas fosfatases que desfosforilam o MYL1, mantendo assim indiretamente o seu estado ativo fosforilado. Os mecanismos pelos quais estes compostos actuam ilustram a intrincada rede de sinalização e regulação celular que governa a função muscular, sendo o estado de fosforilação do MYL1 um ponto focal desta rede reguladora.