MXL-1 Inibidores

Os inibidores comuns do MXL-1 incluem, entre outros, o trametinib CAS 871700-17-3, (+/-)-JQ1, o sorafenib CAS 284461-73-0, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o dasatinib CAS 302962-49-8.

Os inibidores da MXL-1 podem atuar através de diferentes vias bioquímicas ou celulares que convergem para a regulação da proteína MXL-1. Por exemplo, inibidores como o trametinib e o sorafenib têm como alvo a via MAPK em diferentes nós, as cinases MEK e RAF, respetivamente. Estes inibidores têm um efeito a jusante sobre o estado de fosforilação e a atividade da MXL-1. O LY294002 inibe a PI3K e, ao fazê-lo, a fosforilação da AKT, que é uma quinase que fosforila diretamente a MXL-1, regulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a rapamicina é um inibidor da mTOR que afecta a via PI3K/AKT/mTOR, que é outra via importante que regula o MXL-1. O dasatinib inibe as Src kinases, que têm uma influência indireta no MXL-1 porque as Src kinases actuam frequentemente a montante nas vias de sinalização que modulam o MXL-1. A nível transcricional, o JQ1 interrompe a interação entre o BRD4 e a cromatina, afectando a atividade transcricional do MXL-1 através da alteração da acessibilidade da cromatina.

Outros inibidores, como o DAPT e o Wnt-C59, têm como alvo as vias de sinalização Notch e Wnt, respetivamente. Ambas as vias regulam a atividade transcricional do MXL-1, uma vez que este é um gene alvo a jusante. Inibidores como o SP600125 e a Staurosporina são um pouco menos específicos, mas ainda assim têm impacto; o SP600125 inibe a JNK, bloqueando assim a ativação de c-Jun e do complexo AP-1, que pode regular o MXL-1. A estaurosporina é um inibidor de cinase de largo espetro que afecta várias cinases, como a PKC, que tem um efeito mais generalizado na fosforilação celular, incluindo a MXL-1. Tanto o GW5074 como o ZM336372 inibem o c-Raf, interrompendo a sinalização MAPK, e influenciam subsequentemente o MXL-1, afectando o estado de fosforilação da ERK a jusante.