MTRR Inibidores

Os inibidores comuns da MTRR incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o acetato de chumbo(II) CAS 301-04-2, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os inibidores químicos da MTRR podem empregar vários mecanismos para perturbar a sua função. A N,N-dimetilarginina inibe a óxido nítrico sintase, que pode inibir indiretamente a MTRR ao promover um ambiente de stress oxidativo que pode prejudicar a capacidade da MTRR para reparar e manter as sequências de nucleótidos. O metotrexato, ao ter como alvo a dihidrofolato redutase, leva a uma diminuição da disponibilidade de dadores de metilo, que são cruciais para o ciclo de metilação da homocisteína, onde a MTRR exerce a sua função. Do mesmo modo, a S-adenosil-homocisteína acumula-se como um produto inibidor, competindo com a S-adenosil-metionina (SAM), o cofator essencial de dadores de metilo para a MTRR, inibindo eficazmente a sua capacidade de metilação.

Os metais pesados, como o acetato de chumbo (II) e o cloreto de cádmio, exercem os seus efeitos inibitórios ligando-se a grupos tiol (-SH) críticos nas enzimas, o que pode levar à modificação do sítio ativo da MTRR ou da sua capacidade de ligação ao substrato, resultando numa inibição da função. O trióxido de arsénio liga-se de forma semelhante aos tióis vicinais, podendo perturbar o mecanismo dependente do ditiol da MTRR. A etionina, sendo um análogo da metionina, compete com a metionina e pode perturbar as reacções de metilação necessárias para a atividade do MTRR. A hidroxiureia e a cloroquina inibem indiretamente a MTRR ao visarem as enzimas de síntese e reparação de nucleótidos, que são processos ligados ao metabolismo do folato e às actividades de metilação em que a MTRR está envolvida. A sulfassalazina, ao inibir as enzimas envolvidas na síntese de folato, pode diminuir a disponibilidade de metionina, que é necessária para o ciclo de metilação que depende da função do MTRR.