MTRF1L Ativadores

Os activadores comuns do MTRF1L incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a ionomiacina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do MTRF1L podem iniciar os seus efeitos moduladores através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, um diterpeno, tem como alvo direto a adenilato ciclase, resultando numa concentração intracelular elevada de cAMP. Este aumento do AMPc pode desencadear a ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que é conhecida por fosforilar substratos específicos, incluindo o MTRF1L, activando-o assim. Do mesmo modo, o análogo do AMPc 8-Bromo AMPc contorna os receptores a montante e as adenilil ciclases para proporcionar um aumento direto dos níveis de AMPc, que também pode ativar a PKA para fosforilar e, consequentemente, ativar o MTRF1L. Outra via envolve a modulação dos níveis de cálcio intracelular; a ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração de cálcio citosólico, que pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam o MTRF1L. A tapsigargina actua de forma semelhante, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar cinases capazes de fosforilar o MTRF1L.

A ativação do MTRF1L pode também ser sustentada pela inibição da desfosforilação da proteína. A calicilina A e o ácido ocadaico são toxinas que inibem as proteínas fosfatases, especificamente as fosfatases 1 e 2A, que podem manter o MTRF1L num estado fosforilado. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta o AMPc e, subsequentemente, ativa a PKA, que pode ativar o MTRF1L através da fosforilação. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar diretamente o MTRF1L. A queleritrina, embora conhecida como um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que fosforilam e activam o MTRF1L. Os ésteres de forbol, como o TPA e o PMA, são potentes activadores da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar o MTRF1L. Por último, o A23187 funciona como outro ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular que podem ativar cinases que fosforilam e activam o MTRF1L, mostrando a diversidade de activadores químicos que podem regular esta proteína através de diferentes vias bioquímicas.