MTMR14 Inibidores

Os inibidores comuns do MTMR14 incluem, entre outros, o inibidor da autofagia 3-MA CAS 5142-23-4, a wortmannina CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Spautin-1 CAS 1262888-28-7 e a cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores químicos do MTMR14 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos relacionados com as funções celulares da proteína. A 3-metiladenina e a Spautin-1 visam processos autofágicos que são cruciais para a função do MTMR14. Ao bloquear a formação de autofagossomas, a 3-Metiladenina impede diretamente a via autofágica de que o MTMR14 faz parte, levando a uma redução da sua atividade de desfosforilação. O Spautin-1 actua através da inibição das peptidases específicas da ubiquitina, o que resulta num bloqueio da autofagia, diminuindo assim a atividade de desfosforilação do MTMR14 através de uma autofagia deficiente. A cloroquina e a bafilomicina A1 perturbam a função lisossomal, com a cloroquina a aumentar o pH lisossomal e a prejudicar a fusão lisossoma-autofagossoma, e a bafilomicina A1 a visar especificamente a V-ATPase, o que impede a fusão autofagossoma-lisossoma, um processo necessário para que o MTMR14 desempenhe o seu papel na autofagia. Do mesmo modo, a Concanamicina A inibe a V-ATPase, perturbando a acidificação dos autofagossomas e inibindo a função do MTMR14.

O segundo parágrafo centra-se nos inibidores que perturbam as vias de sinalização e a dinâmica das membranas. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) que reduzem os níveis de fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato, o que afecta a disponibilidade de substrato para o MTMR14, inibindo assim a sua atividade enzimática. O saracatinib, ao inibir a Src quinase, pode alterar a dinâmica do citoesqueleto, o que tem potencialmente impacto no papel do MTMR14 na dinâmica e função endossómica. O NSC23766, um inibidor da Rac1, afecta a remodelação do citoesqueleto de actina e a agitação da membrana, processos em que o MTMR14 está envolvido, resultando na inibição funcional da proteína. Do mesmo modo, o PP2, um inibidor da quinase da família Src, afecta as vias de sinalização e os processos celulares regulados pelo MTMR14, conduzindo assim à sua inibição funcional. O Z-VAD-FMK, como inibidor da pan-caspase, reduz a apoptose, um processo durante o qual o MTMR14 está implicado, inibindo assim indiretamente a sua ativação. Por último, o GW4869 interrompe a biossíntese da ceramida e o tráfico vesicular através da inibição da esfingomielinase neutra, que são processos celulares que envolvem o MTMR14, levando à inibição da sua função enzimática nestas vias.