MTHFD2L Inibidores

Os inibidores comuns do MTHFD2L incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o ácido N-[4-[2-(2-amino-4,7-di-hidro-4-oxo-3H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benzoil]-L-glutâmico CAS 137281-23-3, o fluorouracilo CAS 51-21-8, o raltitrexedo CAS 112887-68-0 e a pirimetamina CAS 58-14-0.

Os inibidores da MTHFD2L seriam uma classe de compostos químicos concebidos para inibir a atividade da enzima MTHFD2L (metilenotetrahidrofolato desidrogenase (dependente de NADP+) 2-like). Esta enzima faz parte da família de enzimas envolvidas na via do metabolismo do folato, que desempenha um papel fundamental na síntese das purinas e do timidilato, os blocos de construção do ADN, e também no metabolismo dos aminoácidos. O 2-like indica que a MTHFD2L partilha algumas semelhanças com a enzima MTHFD2, sugerindo que pode ter funções sobrepostas ou distintas no metabolismo celular. A inibição desta enzima implicaria o bloqueio do seu local ativo ou a interferência com o seu mecanismo catalítico, que é essencial para o seu papel no ciclo do folato.A descoberta e caraterização de inibidores da MTHFD2L começaria com uma compreensão abrangente da estrutura da enzima, do seu local ativo e do mecanismo pelo qual catalisa reacções no metabolismo do folato. A determinação da estrutura tridimensional da MTHFD2L seria um passo fundamental, fornecendo informações sobre potenciais bolsas de ligação e regiões da enzima críticas para a sua função. Para obter esta informação estrutural, seriam utilizados métodos avançados como a cristalografia de raios X, a microscopia crioelectrónica ou a espetroscopia NMR. Além disso, os métodos computacionais seriam fundamentais para modelizar as interações entre potenciais inibidores e a enzima, permitindo a conceção racional de moléculas que possam ligar-se e inibir eficazmente a MTHFD2L.