MTHFD2 Ativadores

Os activadores comuns da MTHFD2 incluem, entre outros, o ácido fólico CAS 59-30-3, o fluorouracilo CAS 51-21-8 e o cloreto de colina CAS 67-48-1.

A MTHFD2 (Metilenotetrahidrofolato Desidrogenase 2) é uma enzima fundamental na via do metabolismo mitocondrial de um carbono, essencial para a síntese de formato e a geração de NADPH, que são essenciais para a biossíntese de nucleótidos, a homeostase de aminoácidos e o equilíbrio redox na célula. Como enzima bifuncional, a MTHFD2 catalisa a conversão de derivados do tetrahidrofolato (THF), facilitando a interconversão de unidades de um carbono e apoiando assim as vias de síntese da purina e do timidilato. Esta funcionalidade sublinha o papel crítico da MTHFD2 nas células em rápida proliferação, onde a procura de nucleótidos e a manutenção do estado redox é maior, marcando a sua importância nos processos de proliferação, diferenciação e sobrevivência celular. A atividade da enzima é essencial para o metabolismo mitocondrial do folato, associando o metabolismo de um carbono mediado pelo folato à bioenergética mitocondrial, contribuindo assim não só para as necessidades metabólicas do crescimento e da divisão celular, mas também para a função e integridade mitocondriais.

A ativação da MTHFD2 é intrinsecamente regulada a vários níveis, incluindo mecanismos transcricionais, pós-transcricionais e alostéricos, para garantir que a sua atividade se alinha com as exigências metabólicas celulares. A nível transcricional, a expressão da MTHFD2 pode ser regulada positivamente em resposta a sinais de crescimento celular e em condições que exigem uma biossíntese acrescida de nucleótidos, como durante a reparação ou replicação do ADN em células em proliferação. Alostericamente, a atividade da MTHFD2 é modulada pela disponibilidade dos seus substratos e produtos, que podem atuar como reguladores de feedback, aumentando ou inibindo a sua função enzimática com base na concentração celular de derivados de folato e NADPH. Isto assegura uma regulação rigorosa do metabolismo de um carbono mediado pelo folato, alinhando-o com o estado metabólico e as necessidades da célula. Além disso, as modificações pós-transcricionais, como a fosforilação, podem influenciar a estabilidade da MTHFD2 e a interação com outras enzimas mitocondriais, modulando a sua atividade em resposta a alterações do estado energético celular e da função mitocondrial. Esta regulação complexa da ativação da MTHFD2 realça o papel fundamental da enzima no metabolismo celular e na manutenção da homeostase celular, enfatizando a sua contribuição para a adaptabilidade e funcionalidade das células em várias condições fisiológicas.