MT-MMP-2 Ativadores

Os activadores comuns da MT-MMP-2 incluem, entre outros, a doxiciclina-d6, a minociclina CAS 10118-90-8, o SB-3CT CAS 292605-14-2, a tetraciclina CAS 60-54-8 e o ARP 100 CAS 704888-90-4.

Os activadores da MT-MMP-2 englobam uma gama de compostos caracterizados principalmente como inibidores das metaloproteinases da matriz (MMPs), que, através das suas acções inibitórias, aumentam indiretamente a atividade funcional da MT-MMP-2. Compostos como o Batimastat e o Marimastat, conhecidos pelas suas propriedades inibidoras das MMPs, contribuem para a modulação da matriz extracelular. Esta modulação resulta numa alteração da disponibilidade de substrato e da dinâmica extracelular, aumentando assim potencialmente a atividade da MT-MMP-2. Do mesmo modo, a doxiciclina e a minociclina, embora classicamente classificadas como antibióticos, também apresentam efeitos inibidores das MMP. A sua influência na composição da matriz extracelular facilita indiretamente a regulação positiva da atividade das MT-MMP-2. O prinomastat e o GM 6001, como inibidores de MMP de largo espetro, demonstram ainda mais este mecanismo de ativação indireta. Ao suprimir a atividade de uma série de MMPs, estes compostos criam inadvertidamente um ambiente celular que pode necessitar ou aumentar a atividade da MT-MMP-2.

Também contribuem para este grupo a tetraciclina e a clortetraciclina, que, para além da sua ação antimicrobiana, modificam a matriz extracelular através da inibição das MMP, influenciando assim a atividade da MT-MMP-2. O ARP 100 e o Ro 28-2653, que visam especificamente a MMP-2 entre outras MMPs, apresentam um mecanismo único em que a sua ação inibidora pode levar a mecanismos compensatórios no processo de remodelação da matriz extracelular, aumentando indiretamente a atividade da MT-MMP-2. A complexa interação destes compostos com a matriz extracelular e as MMPs sublinha um aspeto crítico da regulação da MT-MMP-2. O aumento indireto da atividade da MT-MMP-2 por estes compostos, principalmente através de alterações no ambiente extracelular e na dinâmica da matriz, realça a natureza intrincada do papel da MT-MMP-2 nos processos celulares e a sua regulação por moduladores externos.