MSL-2 Ativadores

Os activadores comuns do MSL-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores MSL-2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam a funcionalidade melhorada do MSL-2 através de mecanismos bioquímicos distintos. O ativador Forskolin, conhecido por aumentar os níveis de AMPc, promove indiretamente a cascata de fosforilação através da PKA, que pode subsequentemente fosforilar proteínas que estabilizam a interação do MSL-2 com o complexo de compensação de dose. A tricostatina A e o SAHA, ambos inibidores da histona desacetilase, preservam o estado de acetilação das histonas, favorecendo assim a associação do MSL-2 à cromatina, fundamental para o seu papel na equalização da expressão génica entre sexos. O inibidor da DNA metiltransferase 5-Azacitidina diminui a metilação do DNA, potencialmente levando a uma configuração de cromatina aberta que é mais favorável à atividade do MSL-2. Do mesmo modo, a indução autofágica da espermidina poderia influenciar a rotação e a montagem do complexo MSL, aumentando potencialmente a estabilidade e a disponibilidade do MSL-2.

O Beta-Estradiol, o Butirato de Sódio e o Ativador SIRT1 SRT1720 modulam as paisagens transcricionais e a acessibilidade da cromatina, o que pode ter efeitos a jusante na eficácia de ligação à cromatina do MSL-2. O cloreto de lítio, através da sua inibição da GSK-3, pode alterar a fosforilação de proteínas que estruturam o complexo de compensação de dose, afectando assim a função do MSL-2. O inibidor do proteassoma MG132 poderia aumentar a meia-vida do MSL-2 ou dos seus parceiros associados no complexo. O resveratrol e o ribosídeo de nicotinamida funcionam como activadores do SIRT1, o que pode influenciar o papel do MSL-2 ao afetar a compactação da cromatina e a interação dos factores de transcrição. Coletivamente, estes activadores funcionam através de várias vias de sinalização para criar um ambiente propício ou estabilizar diretamente o MSL-2, potenciando assim o seu papel na compensação da dosagem sem alterar os seus níveis de expressão.