MRP-S21 Inibidores

Os inibidores comuns do MRP-S21 incluem, entre outros, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a tetraciclina CAS 60-54-8, a eritromicina CAS 114-07-8, a azitromicina CAS 83905-01-5 e a clindamicina CAS 18323-44-9.

Os inibidores químicos da proteína bS21m da subunidade ribossómica pequena (MRP-S21) funcionam através de vários mecanismos para interromper o envolvimento da proteína na síntese proteica mitocondrial. O cloranfenicol, a tetraciclina, a eritromicina, a azitromicina, a linezolida e a clindamicina inibem a MRP-S21 através da interação direta com o ribossoma mitocondrial. O cloranfenicol consegue esta inibição ao impedir a formação de ligações peptídicas no ribossoma mitocondrial, um processo crítico no qual a MRP-S21 desempenha um papel. A tetraciclina e a eritromicina inibem a MRP-S21 ligando-se ao ribossoma mitocondrial, interrompendo assim o acesso do aminoacil-RNAt ao sítio ribossómico, uma etapa vital na síntese proteica. De forma semelhante, a azitromicina e a linezolida obstruem a função da MRP-S21, impedindo a atividade da peptidil transferase do ribossoma mitocondrial. A clindamicina tem como alvo a MRP-S21 ao afetar a formação de ligações peptídicas, interrompendo assim o processo de síntese proteica.

Outros inibidores seleccionados, como a doxiciclina, a minociclina, a puromicina, a daptomicina, o ácido fusídico e a rifampicina, utilizam mecanismos diferentes para inibir a MRP-S21. A doxiciclina e a minociclina conseguem a inibição ligando-se ao ribossoma mitocondrial, impedindo a incorporação de aminoácidos em cadeias peptídicas em crescimento, afectando assim a função de síntese da MRP-S21. A puromicina interrompe o processo de alongamento dos péptidos, uma fase fundamental da síntese proteica que envolve a MRP-S21. O modo de inibição da daptomicina envolve a perturbação do potencial da membrana mitocondrial, essencial para o processo de síntese proteica que envolve a MRP-S21. O ácido fusídico tem como alvo o fator de alongamento G (EF-G) no ribossoma mitocondrial, afectando o passo de translocação na síntese proteica. A rifampicina inibe a MRP-S21 indiretamente, ligando-se à RNA polimerase mitocondrial, influenciando assim o processo global de síntese proteica em que a MRP-S21 é parte integrante. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções específicas, contribui para a inibição da MRP-S21, afectando assim o seu papel na síntese proteica mitocondrial.