MRP-S15 Inibidores

Os inibidores comuns do MRP-S15 incluem, entre outros, a tetraciclina CAS 60-54-8, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a actinomicina D CAS 50-76-0, a puromicina CAS 53-79-2 e a eritromicina CAS 114-07-8.

Os inibidores químicos da MRP-S15 podem impedir a função da proteína através de vários mecanismos, todos relacionados com o papel da MRP-S15 na síntese proteica mitocondrial. A tetraciclina, por exemplo, liga-se à subunidade 30S do ribossoma mitocondrial, inibindo assim diretamente a função da MRP-S15 na montagem de proteínas na mitocôndria. Do mesmo modo, a doxiciclina actua ligando-se à mesma subunidade, o que resulta numa inibição funcional do papel da MRP-S15 na tradução mitocondrial. O cloranfenicol exerce o seu efeito inibitório ligando-se à subunidade ribossómica 50S, o que pode inibir a função da MRP-S15 no contexto mais vasto da síntese das proteínas ribossómicas. A eritromicina e o tiostreptão também interagem com a subunidade 50S, mas enquanto a eritromicina inibe as etapas de translocação, o tiostreptão afecta a atividade da GTPase dos factores de alongamento, culminando ambos na inibição da função da MRP-S15 na tradução.

Além disso, a inibição da iniciação da síntese proteica pela linezolida pode, consequentemente, inibir a função da MRP-S15 nas fases iniciais da montagem das proteínas mitocondriais. A puromicina e a anisomicina perturbam diferentes fases do alongamento e da terminação da síntese proteica; a puromicina provoca a terminação prematura da cadeia e a anisomicina inibe a atividade da peptidil transferase do ribossoma, o que conduz a uma inibição da função da MRP-S15. O ácido fusídico, ao impedir a renovação do fator de alongamento G (EF-G) do ribossoma, pode inibir de forma semelhante o papel desempenhado pela MRP-S15 no processo de tradução. A espectinomicina tem como alvo a subunidade 30S e inibe o alongamento das proteínas, o que inibiria o papel da MRP-S15 no ribossoma mitocondrial. A cicloheximida é tipicamente conhecida pela sua ação inibidora nos ribossomas citoplasmáticos, mas, em concentrações mais elevadas, pode também inibir a síntese proteica mitocondrial, afectando assim a função da MRP-S15. A dactinomicina, embora actue por intercalação no ADN, levaria à supressão da síntese de ARNm necessária para que a MRP-S15 funcione na tradução dentro das mitocôndrias, inibindo assim o seu papel.