MRP-L19 Inibidores

Os inibidores comuns do MRP-L19 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a tetraciclina CAS 60-54-8, a puromicina CAS 53-79-2 e a eritromicina CAS 114-07-8.

Os inibidores químicos da MRP-L19 actuam através de vários mecanismos para inibir a função da proteína no ribossoma mitocondrial. Sabe-se que a cicloheximida interfere com a etapa de translocação durante a síntese proteica, o que afecta diretamente a montagem e a funcionalidade da MRP-L19, impedindo a sua incorporação no complexo do ribossoma mitocondrial. Do mesmo modo, o cloranfenicol e a eritromicina têm como alvo a subunidade 50S do ribossoma mitocondrial, inibindo a atividade da peptidil transferase e a translocação de péptidos, respetivamente, que são etapas críticas do processo de síntese proteica em que o MRP-L19 desempenha um papel. A tetraciclina, ao ligar-se à subunidade 30S, impede que os aminoacil-RNAt se liguem ao ribossoma, dificultando assim a síntese de proteínas, incluindo o MRP-L19.

A puromicina, um análogo do aminoacil-RNAt, provoca a terminação prematura da cadeia ao ser incorporada erroneamente na cadeia peptídica em crescimento, o que leva à interrupção da síntese de MRP-L19. A dactinomicina, ao intercalar-se no ADN, bloqueia a síntese de ARNm necessária para a produção de MRP-L19. A anisomicina e a esparsomicina têm ambas como alvo a atividade da peptidil transferase no ribossoma mitocondrial, mas através de mecanismos de ligação distintos, o que leva a uma inibição da síntese proteica que inclui a produção de MRP-L19. A ricina, embora mais frequentemente associada ao ribossoma citoplasmático, inativa a subunidade maior 60S modificando o 28S rRNA, o que pode afetar indiretamente a síntese de proteínas que são cruciais para a estrutura e função do ribossoma mitocondrial, incluindo o MRP-L19. O ácido fusídico impede a dissociação do fator de alongamento G do ribossoma, que é um passo necessário para os ciclos subsequentes de síntese proteica, afectando assim a síntese de MRP-L19. O péptido Omura dificulta a atividade GTPase dos factores de elongação ligando-se à subunidade 50S, o que pode levar a uma inibição geral da síntese proteica que engloba o MRP-L19. Por último, a linezolida impede a formação do complexo de iniciação 70S através da sua interação com o 23S rRNA, fundamental para o funcionamento do ribossoma mitocondrial e, por conseguinte, afecta a síntese de MRP-L19 na mitocôndria.