MRG15 Inibidores

Os inibidores comuns do MRG15 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o MS-275 CAS 209783-80-2, o panobinostato CAS 404950-80-7 e o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9.

Os inibidores químicos do MRG15 funcionam interferindo com o seu papel na remodelação da cromatina, um processo crítico para a regulação da expressão genética. A tricostatina A, o mocetinostato, o entinostato, o panobinostato, o vorinostato, a romidepsina, o belinostato, a chidamida, o ácido valpróico, o butirato de sódio e o AR-42 (OSU-HDAC42) são todos inibidores das histonas desacetilases (HDAC), enzimas que removem os grupos acetilo das proteínas histónicas. Sabe-se que o MRG15 facilita e está envolvido na ligação da cromatina, que é composta por ADN enrolado em torno de histonas. A inibição da atividade da HDAC por estes produtos químicos resulta numa acumulação de histonas acetiladas, o que pode conduzir a uma estrutura de cromatina mais aberta e mais ativa do ponto de vista transcricional. Esta alteração na paisagem da cromatina pode perturbar a função normal do MRG15, que consiste em ajudar na remodelação da cromatina num estado mais condensado e transcritivamente reprimido. Ao manterem as histonas num estado acetilado, estes inibidores da HDAC inibem indiretamente a capacidade de remodelação do MRG15, uma vez que este depende de um equilíbrio entre a acetilação e a desacetilação para o seu papel na regulação da expressão genética.

Cada um destes produtos químicos, apesar das suas diferenças estruturais, partilha o mecanismo comum de aumentar os níveis de acetilação das histonas, o que subsequentemente afecta a função do MRG15. Por exemplo, o SAHA (Vorinostat) e a Romidepsina, embora quimicamente distintos, funcionam ambos como inibidores da HDAC e podem, assim, perturbar a capacidade do MRG15 de interagir com a cromatina, mantendo as histonas num estado persistentemente acetilado. Do mesmo modo, o ácido valpróico, embora frequentemente utilizado em contextos diferentes, também inibe a HDAC, impedindo assim o processo de desacetilação vital para o papel do MRG15 na modulação da estrutura da cromatina. Em consequência, estes produtos químicos servem coletivamente para inibir a funcionalidade do MRG15, visando as próprias modificações das histonas que o MRG15 está associado à regulação. Ao fazê-lo, asseguram que a desacetilação da histona necessária para as actividades de remodelação da cromatina do MRG15 é impedida, conduzindo a uma inibição funcional indireta mas eficaz do papel do MRG15 na regulação da expressão genética através da modulação da estrutura da cromatina.