MOMP Ativadores

Os activadores comuns do MOMP incluem, entre outros, a tetraciclina CAS 60-54-8, o sal de sódio da penicilina G CAS 69-57-8, o sulfato ferroso (sulfato de ferro II) hepta-hidratado CAS 7782-63-0, o zinco CAS 7440-66-6 e o cloreto de sódio CAS 7647-14-5.

Os activadores MOMP seriam uma classe de agentes químicos especificamente concebidos para promover o processo de permeabilização da membrana externa mitocondrial (MOMP). O MOMP é um evento crítico na biologia celular que é central para a via intrínseca da apoptose, onde serve como um ponto de verificação fundamental que leva à libertação de factores pró-apoptóticos do espaço intermembranar das mitocôndrias para o citosol. Este evento é fortemente regulado por membros da família de proteínas Bcl-2, que inclui tanto proteínas pró-apoptóticas como anti-apoptóticas. Os activadores da MOMP aumentariam a permeabilização da membrana externa mitocondrial, potencialmente modulando direta ou indiretamente a atividade das proteínas da família Bcl-2, como a Bax e a Bak, que se sabe formarem poros na membrana mitocondrial em condições pró-apoptóticas. Estes activadores MOMP teriam de ser altamente selectivos para evitar efeitos fora do alvo que poderiam perturbar a integridade mitocondrial em condições fisiológicas normais.

A descoberta e a conceção de activadores MOMP exigiriam uma compreensão pormenorizada dos mecanismos moleculares que regem a integridade da membrana mitocondrial e as vias de sinalização apoptótica. A tarefa de identificar esses activadores envolveria provavelmente uma triagem de alto rendimento de bibliotecas de compostos para detetar moléculas que possam induzir a MOMP, potencialmente através da ligação aos locais reguladores das proteínas da família Bcl-2 ou afectando a composição lipídica da membrana externa mitocondrial de uma forma que favoreça a formação de poros. A estrutura destes activadores pode variar muito, desde pequenas moléculas orgânicas a péptidos ou peptidomiméticos que podem interagir com os alvos proteicos relevantes. As técnicas de biologia estrutural, como a cristalografia de raios X e a microscopia crioelectrónica, seriam fundamentais para elucidar os modos de ligação destes activadores e para orientar a conceção racional de moléculas com maior especificidade e eficácia.