MLL Ativadores

Os activadores comuns do MLL incluem, entre outros, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0, o garcinol CAS 78824-30-3, a curcumina CAS 458-37-7, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e o dissulfiram CAS 97-77-8.

Os activadores de MLL abrangem uma gama diversificada de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade da proteína da leucemia de linhagem mista (MLL). Esta proteína está principalmente envolvida na metilação da histona H3 na lisina 4 (H3K4), um processo crucial na regulação da expressão genética. Os activadores do MLL funcionam através de vários mecanismos, incluindo a modulação da estrutura da cromatina, a inibição de enzimas modificadoras de histonas concorrentes e a alteração das vias de sinalização celular. O principal mecanismo através do qual estes activadores funcionam é influenciando o ambiente da cromatina, tornando-o mais propício à atividade da histona metiltransferase do MLL. Compostos como o ácido anacárdico, o garcinol e a curcumina exercem os seus efeitos através da inibição das histonas acetiltransferases ou da modulação de outras enzimas modificadoras da histona. Esta alteração no panorama da modificação das histonas aumenta indiretamente a capacidade do MLL para metilar a H3K4. Além disso, alguns compostos, como a 5'-azacitidina, actuam através da desmetilação do ADN, levando a um suprarregulado de genes que são alvos do MLL, influenciando assim as suas vias funcionais.Outro aspeto significativo destes activadores é o seu papel na modulação das vias de sinalização celular que se cruzam com a rede reguladora do MLL. Por exemplo, o dissulfiram e a partenolida afectam a sinalização NF-kB, uma via conhecida por interagir com a expressão genética regulada pelo MLL. Do mesmo modo, compostos como o resveratrol e a quercetina exercem os seus efeitos através de vias que envolvem as sirtuínas e as histonas desacetilases, respetivamente. Estas vias, embora não alterem diretamente a atividade enzimática do MLL, criam um contexto celular que pode aumentar ou complementar o papel funcional do MLL na regulação dos genes. Os activadores do MLL representam uma classe única de compostos que, embora não interajam diretamente com o MLL, desempenham um papel fundamental na modulação da sua atividade e do panorama epigenético mais vasto em que opera. Os seus diversos mecanismos de ação, que vão desde a remodelação da cromatina até à alteração das principais vias de sinalização, realçam a intrincada interação entre vários componentes celulares na regulação da expressão genética.