MLE Inibidores

Os inibidores comuns da MLE incluem, entre outros, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da MLE podem interferir com a função da proteína, visando várias vias de sinalização e enzimas que são cruciais para a sua atividade. A bisindolilmaleimida I, por exemplo, inibe seletivamente a proteína quinase C (PKC). Uma vez que a PKC está envolvida na ativação das vias de sinalização de que o MLE depende para a sua função, a sua inibição pela Bisindolilmaleimida I pode levar a uma redução da atividade do MLE. Da mesma forma, o Y-27632 tem como alvo a proteína quinase associada à Rho (ROCK), alterando potencialmente a dinâmica do citoesqueleto, que é essencial para a função do MLE se a sua atividade exigir a interação do citoesqueleto. O SB203580, ao inibir a p38 MAP quinase, poderia perturbar as vias de sinalização da resposta ao stress, afectando subsequentemente a função do MLE se este estiver envolvido nestas vias. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem impedir a via de sinalização PI3K/Akt, que pode ser necessária para a atividade do MLE. O PD98059 e o U0126, que inibem seletivamente a MEK1/2, podem impedir a ativação da via da ERK, levando potencialmente à inibição da função do MLE se este depender desta via para a transdução de sinal.

Continuando com os mecanismos de inibição, o SP600125 perturba a função da c-Jun N-terminal kinase (JNK), o que pode levar à inibição da atividade do MLE se a sinalização JNK for necessária. A PP2, que inibe seletivamente as tirosina-quinases da família Src, pode alterar as vias de sinalização da adesão e migração celulares, afectando a função do MLE se for necessária a sinalização da Src-quinase. A rapamicina, um inibidor da mTOR, pode perturbar os processos de crescimento e proliferação celular, o que pode afetar a função do MLE se estiver ligado às vias de sinalização da mTOR. O gefitinib tem como alvo a tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), o que pode levar a uma alteração da sinalização que regula a função do MLE. Por último, o imatinib, ao inibir as tirosina-quinases como o BCR-ABL, o c-Kit e o PDGFR, pode interferir com as vias de sinalização das quais depende a função do MLE, inibindo subsequentemente a sua atividade. Cada inibidor, ao visar a sua quinase ou via específica, pode contribuir para a redução global da atividade do MLE ao interromper as cascatas de sinalização necessárias que o MLE requer para funcionar eficazmente.