ML-IAP Inibidores

Os inibidores comuns de ML-IAP incluem, entre outros, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, GDC 0152 CAS 873652-48-3, Embelin CAS 550-24-3 e Oridonin, R. rubescens CAS 28957-04-2.

Os inibidores que visam a ML-IAP funcionam predominantemente como miméticos de Smac ou antagonistas de IAP. A Smac (Second Mitochondria-derived Activator of Caspases)/DIABLO é uma proteína mitocondrial que promove a apoptose através da neutralização dos IAPs. Os miméticos de Smac como AT-406, LCL161, Birinapant e GDC-0152 imitam a função de Smac, levando à degradação de IAPs, incluindo ML-IAP. Estes compostos ligam-se aos IAPs e promovem a sua auto-ubiquitinação e degradação proteasómica, facilitando assim o processo de apoptose que o ML-IAP normalmente inibe. Para além dos miméticos da Smac, outros compostos como a Embelina e o MV1 têm como alvo a XIAP (proteína inibidora da apoptose ligada ao X) e a cIAP1 (proteína inibidora da apoptose celular 1), que estão intimamente relacionadas com a ML-IAP. Ao inibir estas proteínas, estes compostos influenciam indiretamente o papel da ML-IAP na apoptose. O tolinapant, por exemplo, é um inibidor duplo da cIAP1/2 e da XIAP, reduzindo o limiar anti-apoptótico global da célula e afectando indiretamente a ML-IAP.

A classe química dos inibidores da ML-IAP inclui diversas moléculas que visam vários pontos da via das IAPs. Esta diversidade indica a complexa regulação da apoptose e as múltiplas formas pelas quais os IAPs, incluindo o ML-IAP, podem ser modulados. Estes inibidores são cruciais para a compreensão dos mecanismos moleculares da regulação da apoptose e oferecem potenciais vias para a terapia do cancro, uma vez que a sobreexpressão de IAPs é uma caraterística comum a muitos cancros. Ao visar os IAPs, estes compostos têm como objetivo restabelecer o equilíbrio apoptótico nas células.