Os inibidores de MIP-2α são uma classe de compostos que visam a modulação da proteína inflamatória de macrófagos 2-alfa (MIP-2α), também conhecida como CXCL2. A MIP-2α é uma quimiocina que desempenha um papel fundamental no recrutamento e ativação de neutrófilos, particularmente em ambientes inflamatórios. Fazendo parte da grande família das quimiocinas CXC, a MIP-2α exerce a sua influência através da ligação e ativação do recetor CXCR2, um recetor acoplado à proteína G expresso à superfície de determinadas células imunitárias. Os inibidores do MIP-2α funcionam interferindo com a interação entre o MIP-2α e o CXCR2, modulando assim a cascata de sinalização que normalmente resulta no recrutamento de células imunitárias e nas subsequentes respostas inflamatórias. Estes inibidores podem atuar através de diferentes mecanismos, incluindo a ligação competitiva ao CXCR2, a neutralização direta do MIP-2α ou a modulação alostérica da atividade do recetor, conduzindo, em última análise, a uma alteração da sinalização quimiotáctica. Estruturalmente, os inibidores do MIP-2α podem variar muito, desde pequenas moléculas orgânicas a péptidos e biológicos de maiores dimensões concebidos para perturbar a interação MIP-2α/CXCR2. A conceção de tais inibidores baseia-se frequentemente na caraterização estrutural da quimiocina e do recetor, utilizando técnicas como a cristalografia de raios X ou a ressonância magnética nuclear (RMN) para identificar locais de interação críticos. Além disso, os estudos de acoplamento molecular e os ensaios de ligação in vitro são frequentemente utilizados para selecionar potenciais inibidores com elevada especificidade e afinidade para o CXCR2. O desenvolvimento de inibidores de MIP-2α requer uma consideração cuidadosa das suas propriedades farmacocinéticas, como a solubilidade, a estabilidade e a biodisponibilidade, que são cruciais para garantir uma modulação eficaz da via quimiocina-recetor em condições controladas.
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